Anyai fenilketonuria szindróma

"Centro Habana" Gyermekoktató Kórház

anyai

Anyai fenilketonuria szindróma

Összegzés

DeCS: ANYAI FENILKETONURIA/diétaterápia; ANYAGI FENILKETONURIA/megelőzés és ellenőrzés; AZ ANYA TÁPLÁLKOZÁSA; VETŐBETEGSÉGEK/megelőzés és kontroll; Terhességi komplikációk/megelőzés és ellenőrzés; KOCKÁZATI TÉNYEZŐK.

Az anyai fenilketonuria-szindróma (PKUm) olyan embriopátia, amely olyan fenilalaninémiás anyák gyermekeinél jelentkezik, akik nem részesültek megfelelő prekoncepcióban vagy a terhességi diétás kezelés alatt. 1

A hiperfenilalaninémia (HFA) olyan klinikai fenotípusokra vonatkozik, amelyek tartósan magas fenilalanin-aminosav-koncentrációval rendelkeznek a vérben, amelyet ezen aminosav máj hidroxilezésének rendellenességei okoznak (a fenilalanin-hidroxiláz enzimaktivitásának hiánya 80% -ban). a betegek 2% -a). A tetrahidrobiopterin koofaktor bioszintézisének és újrahasznosításának esetei vagy hibái a fennmaradó 2% -ban) .

A HFA osztályozása a diagnózis időpontjában mért aminosavkoncentrációk alapján történik. A fenilketonuria (PKU) a súlyos vagy klasszikus forma. Nagyon kevés vagy egyáltalán nem jellemzi a maradék enzimaktivitást, következésképpen a vér aminosavkoncentrációja meghaladja az 1200 umol/L (20 mg/dL) értéket, ami változást okoz a fejlődésben és az agy működésében kezeletlen egyéneknél. 2 Autoszomális recesszív öröklődéssel rendelkezik, és a fenilalanin-hidroxiláz gén okozza, amely a 12. kromoszómán helyezkedik el (12 q 22-24). Kuba előfordulási gyakorisága 50/60 000 újszülöttből 1, a leggyakoribb mutációk az E280K és az R261 Q. 3

Az élet első hónapjaiban tapasztalható gyenge klinikai kifejeződése miatt, a megbízható biokémiai módszereknek és a betegség lefolyását módosítani képes kezelésnek köszönhetően a PKU bekerült az újszülöttek szűrővizsgálataiba a legtöbb országban, így az egyik leggyakoribb megelőzhető mentális retardáció okai.

Kubában 50 PKU-s beteg van, 28 férfi és 22 nő, közülük 16-an elérték a reproduktív életkorot. 4

Az anyai HFA közvetlenül összefügg a jövőbeni gyermek rendellenességeinek előfordulásával, mivel a magzat nem képes megfelelően metabolizálni az anyától a placentán keresztül kapott fenilalanin mennyiségét. A 360 umol/L-nél nagyobb anyai fenilalanin-koncentrációt teratogénnek tekintik a magzatra. 5.

A fenilketonuros embriopátia klasszikus jelei a gyakoriság szerinti sorrendben vannak: mentális retardáció (MR), mikrocefália, késleltetett intrauterin növekedés (CIUR) és különféle veleszületett rendellenességek, főleg kardiovaszkuláris és kisebb mértékben emésztőrendszeri, szürkehályog-szerű szem-, syndactyly- és arc-dysmorphia ( hosszú, vékony felső ajak, széles orrhíd, szájpadhasadék, maxilláris hypoplasia, micrognathia, alacsony fülűek és gyengén fejlett pinna).

A veleszületett szívbetegség (szeptálhibák, a ductus arteriosus, az aorta koarktációja és a Fallot tetralógiája) kockázata nagyobb, ha az anyai szérum fenilalanin-koncentrációja a fogantatáskor vagy az első trimeszterben meghaladja a 20 mg/100 ml-t, azonban csak 15 mg/dl-es adatokkal van magas az MRI, az ICUR és a mikrocefália kockázata. Ha a terhesség alatt a 360 mol/L alatti koncentráció megmarad, úgy tűnik, hogy a teratogén hatások kockázata minimális. 6.

A méhen belüli károsodás mechanizmusai

A méhlepény, amely általában elősegíti a tápanyagok átjutását az anyától a magzatig és a magzati metabolitok kiválasztódását, gradiens pumpaként működik a legtöbb aminosav esetében, átlagos transzplacentális gradiensű fenilalanin esetén, vénásan a vér anyai-magzati értéke 1/5, egyes esetekben eléri az anyai vér koncentrációinak megduplázódását. 2,6,7 Ez megmagyarázza, hogy a várandós nő állítólag normális koncentrációja mérgező a magzatra.

A fenilalanin verseng a tirozinnal és más aminosavakkal, amikor áthaladnak a placenta gáton (trofoblaszt szinten) és a központi idegrendszeren (a vér-agy gáton keresztül). Ezek a jelenségek hozzájárulhatnak a magzati agyban a fenilalanin megnövekedett oxigénkoncentrációihoz, valamint a tirozin és más, a fejlődéshez nélkülözhetetlen aminosavak hiányához, ami hajlamosítja a magzat fejlődési rendellenességeinek megjelenését.

A neurológiai károsodás mechanizmusai nincsenek jól megértve, és valószínűleg a következőknek köszönhetők: 8-11

  • A magas fenilalanin-koncentráció hatása.
  • A fenilalanin-metabolitok neurotoxikus hatása.
  • A fenilalanin hatása az agy metabolitjainak eloszlására és transzportjára.
  • A fenilalanin hatása neurokémiai folyamatokra.
  • Agy tirozinhiány.
  • Oxidatív stressz.

Hogyan lehet azonosítani a veszélyeztetett nőket

Kubában 1986 óta van nemzeti program a HFA újszülöttkori diagnosztizálására, amely az élet 5. és 10. napja között kapott és a szűrőpapírra összegyűjtött fenilalanin dózisának a sarok vérében történő adagolásán alapul. Ezért a PKUm által okozott embriopátia ritka, hajlamos az eltűnésre, de mindaddig, amíg vannak olyan nők, akik nem szerepelnek a kutatási programban, 3 lehetséges kockázati csoportot kell figyelembe venni:

I. csoport: reproduktív korú nők, akiket nem vetettek alá szűrésnek, vagyis 1960 és 1985 között születtek érintett terhességekkel és szüléssel, néha megismétlődik.
Más esetekben (a kutatásban nem részt vevők körülbelül egyharmada) reproduktív korú nőkről van szó, akiknél a betegség mérsékelt formája van, határszintű intelligencia hányadossal, és a pre-fogantatás szakaszában nem diagnosztizálják őket, és valódi kockázatot jelentenek az embriopátia kiváltására. utódok.