Az alkoholmentes steatohepatitis jelenlegi és jövőbeni gyógyszeres kezelésének áttekintése
Ahmed kín
1 A gasztroenterológiai és hepatológiai osztálytól, Madison, WI; Y,
2 Orvosi Osztály, Madison, WI; Y,
3 Wisconsini Egyetem, Orvostudományi és Közegészségügyi Iskola, Madison, WI; Y,
Abhishek Pulla
4 St. George Egyetem Orvostudományi Kar, Grenada, Brit-Nyugat-India,
Adnan mondta
1 A gasztroenterológiai és hepatológiai osztálytól, Madison, WI; Y,
2 Orvosi Osztály, Madison, WI; Y,
3 Wisconsini Egyetem, Orvostudományi és Közegészségügyi Iskola, Madison, WI; Y,
Társított adatok
Rövidítések
A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) a hisztopatológiai eredmények spektrumát öleli fel, az egyszerű steatosistól az alkoholmentes steatohepatitisig (NASH) a cirrhosisig. A NASH-ban a steatosis mellett lobularis gyulladás és az 1, 2 hepatociták hidropikus degenerációja figyelhető meg. A NAFLD előfordulása az általános populációban körülbelül 10-30%, ez az arány az elhízott népességben 57-74% -ra nő, míg a becslések szerint az általános népesség 3% -a és a kóros elhízásban szenvedők legfeljebb 37% -a van NASH 3, 4, 5, 6, 7. Becslések szerint az esetek 20% -ában a NASH cirrhosissá alakul 8 .
A NAFLD gyakrabban jelenik meg az 1. metabolikus szindróma összefüggésében. A NASH patogenezise feltehetően multifaktoriális, az inzulinrezisztencia és az oxidatív stressz hozzájárul a máj károsodásához. Tekintettel a szoros kapcsolatra a NAFLD, az elhízás és a metabolikus szindróma között, az életmód módosítása és a fogyás étrend és testmozgás útján történő kiindulópontja a NAFLD vagy NASH betegek minden terápiájának.
Nyilvánvaló cukorbetegség hiányában is sok NAFLD-ben szenvedő beteg inzulinrezisztens. Az inzulinrezisztenciát javító gyógyszereket, például a metformint, a tiazolidinenedionokat (TZD), például a roziglitazont és a pioglitazont, valamint az antioxidánsokat, például az E-vitamint, klinikai vizsgálatok során tanulmányozták azok hatékonyságának javítására a NASH-ban szenvedő alanyok antropometriai paramétereinek és májszövettanának javításában. A NASH jelenlegi farmakológiai beavatkozásai vegyes javallatokat mutattak hatékonyságuk tekintetében. Ez a cikk rövid áttekintést nyújt a NASH betegek jelenlegi farmakoterápiájáról és a lehetséges jövőbeni kezelésekről.
METFORMIN
A metformin NAFLD-ben történő alkalmazásának kísérleti tanulmányai azt mutatták, hogy javult a májenzim-koncentráció és a szövettan 4, 9. Bugianesi és mtsai nyílt tanulmánya. 10 azt mutatta, hogy az aminotranszferáz-koncentráció és a máj steatosis azoknál a nem diabéteszes NAFLD-betegeknél, akik 12 hónapig kaptak metformint, szignifikánsan javultak a kizárólag étrendhez képest. Garinis et al. 9. és Idilman és mtsai. 4 azt mutatta, hogy a nem diabéteszes betegek metforminnal történő kezelése a máj steatosisának és az aminotranszferáz koncentrációjának javulásához vagy megszűnéséhez kapcsolódott a kiindulási értékekhez képest. Ebben a tanulmányban 4 azonban megfigyelték, hogy a szövettani javulás nem érte el a statisztikai szignifikanciát. A metformin szignifikánsan javította az anyagcsere paramétereket, beleértve az inzulinrezisztenciát, míg a diéta önmagában nem érte el ezt 9 .
Azonban egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben a NAFLD-ben szenvedő cukorbeteg betegek 6 hónapig metformint kaptak, nem mutatott szignifikáns különbséget a máj aminotranszferáz-koncentrációjában, a máj steatosisában vagy az inzulinrezisztenciában szenvedő csoportok között. Hasonlóképpen, más randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT-k), amelyekben néhány gyermek és serdülő beteg is részt vett, nem bizonyították a metformin jótékony hatását a NAFLD 11 kezelésében. Ezenkívül a metformin kezelés szisztematikus áttekintése 6-12 hónapig nem mutatott szignifikáns javulást az aminotranszferáz-koncentrációban vagy a szövettanban, összehasonlítva az életmód változásával 12. Ezen ellentmondó eredmények, különösen a nagyobb vizsgálatok eredményei és a bizonytalan hosszú távú hatékonyság miatt a metformin jelenleg nem ajánlható specifikus gyógyszerként a NAFLD kezelésére.