Az antioxidáns fehérjék hosszabb ideig tartó expozíciója növelheti a máj egészségét
Az egész életet megtámadják oxidálószerek, reaktív molekulák vagy olyan vegyületek, amelyek eltávolítják az elektronokat más molekulákból, gyakran káros hatásokkal, amelyeket oxidatív stresszként ismernek. Ezért minden az organizmusok speciális antioxidáns védelmet fejlesztettek ki. Emberekben és más többsejtű állatokban ez a védekezés egy fehérjétől függ NRF2-nek és inhibitorának, a KEAP1-nek nevezik.
A Journal of Hepatology folyóiratban megjelent új tanulmányban egy tudóscsoport Feng He és Laura Antonucci posztdoktori vezetéssel, Michael Karin vezető íróval azt javasolta, hogy az NRF2 és a KEAP1 tartós expozíciója hozzájárulhat a máj megnagyobbodásához és a zsíros májbetegségekhez.
Az NRF2 az antioxidáns válasz fő szabályozója. Amikor a sejtek egészségesek és mentesek az oxidáns stressztől, Az NRF2 szintje továbbra is alacsony az NRF2-t folyamatosan lebontó KEAP1.
Az oxidatív stressz hatására azonban a KEAP1 inaktiválódik, így felszabadítja az NRF2-t gátló markolatából. Ezt követően az NRF2 szintek felhalmozódnak a sejtben a fehérjével, amely bejut a sejtmagba, ahol számos olyan gén expresszióját stimulálja, amelyek enzimeket és más káros oxidánsokat méregtelenítő fehérjéket kódolnak.
Az NRF2 aktiváció befolyásolja a hepatomegalia megjelenését
Ennek ellenére az elmúlt évek kutatásai azt mutatták, hogy számos rák, beleértve a máj- és tüdőrákot, olyan mutációkat hordoz, amelyek elválasztják az NRF2 és a KEAP1 sejteket, ami arra utal, hogy a tartós NRF2-aktiválás végül is nem biztos, hogy olyan jó. Egyes kutatók úgy vélik, hogy a rákos sejtek NRF2-t használhatnak, hogy megvédjék magukat a sugárzástól és a kemoterápiától.
Ily módon egy új egérmodell alkalmazásával, amelynek májsejtjei a KEAP1-re rezisztens NRF2 új formáját expresszálják, Karin és munkatársai felfedezték, hogy ezekben az egerekben az NRF2 tartós aktiválása a máj gyors és drámai megnagyobbodását eredményezte, amely hepatomegalia néven ismert.