Az eikozapentaénsav-kiegészítés hatása a sovány testtömegre a
Tárgyak
Ez a cikk frissült
Összegzés
A rákos cachexiát az izom progresszív elvesztése jellemzi, ami funkcionális hanyatlást és rövidebb túlélést eredményez. Az eikozapentaénsavat - a halakban található n-3 többszörösen telítetlen zsírsavat - antikachexia-terápiaként vizsgálták. Az eikozapentaén-kiegészítés kezdeti eredményei előrehaladott rákban ígéretesek voltak a sovány testtömeg (LBM), az étvágy és az életminőség javulásával. Később azonban a nagyobb, III. Fázisú klinikai vizsgálatok a kiegészítés minimális előnyeiről számoltak be. A közelmúltban számos tanulmányban különböző tanulmányterveket alkalmaztak, amelyek információkat szolgáltathatnak az eikozapentaeno hatásosságáról a rákos kachexiában, valamint a korábbi vizsgálatok eltérő eredményeinek lehetséges forrásairól. Ez az áttekintés megvizsgálja az eikozapentaén-kiegészítés lehetséges előnyeit az LBM-ben, és a jelenlegi tanulmányokkal megvitatja a korlátozásokat olyan módszerek azonosítására, amelyek elősegíthetik a jövőbeli klinikai vizsgálatok kutatását.
Fő
A cachexia egy komplex metabolikus szindróma, amelyet önkéntelen fogyás és vázizom-kimerülés jellemez, zsírszövet elvesztésével vagy anélkül (Evans et al., 2008). A cachexia krónikus vagy végstádiumú rákos megbetegedésekben elterjedt, és az összes rákos beteg közel fele valamilyen súlycsökkenést tapasztal (Dewys és mtsai, 1980). A cachexia klinikai megnyilvánulásai a következők: csökkent erő, fáradtság, károsodott funkció és rossz életminőség (Dodson et al, 2011).
A halolajjal vagy az EPA-val történő kiegészítés első kutatási kísérletei csak fogyásban szenvedő rákos betegeknél ígéretes eredményeket hoztak. A betegek előnyei között szerepelt az LBM megőrzése, a megnövekedett fizikai aktivitás, az étvágy növekedése és a súlygyarapodás (Gogos és mtsai, 1998; Barber és mtsai, 1999; Wigmore és mtsai, 2000; Moses és mtsai, 2004). Ezek a vizsgálatok azonban általában kicsiek voltak, nem randomizáltak és nem kontrolláltak. A későbbi, III. Fázisú, nagy randomizált klinikai vizsgálatok nem mutatták ki az EPA előnyét a placebóval szemben az LBM-ben (Fearon és mtsai, 2003, 2006; Jatoi és mtsai, 2004). A témáról szóló szisztematikus áttekintés (Dewey és mtsai, 2007) tovább csillapította az EPA mint anti-cachexia terápia iránti lelkesedést, és arra a következtetésre jutott, hogy nincs elegendő bizonyíték arra, hogy az EPA előnyös lenne a placebóval szemben a rákos cachexia és a kapcsolódó tünetek esetén. Az elmúlt 2 évben azonban számos tanulmány ismét rámutatott az EPA potenciális előnyeire az LBM veszteségének csillapításában, valamint az LBM fenntartásában vagy nyereségében.
Ennek a rövid áttekintésnek az a célja, hogy megvitassa a korábbi EPA-kiegészítési vizsgálatok eredményei közötti eltérések lehetséges okait, és megvizsgálja ezeket az okokat egy újabb klinikai vizsgálatokkal összefüggésben. A jövőbeni tanulmányok folytatásához elengedhetetlen a jelenlegi vizsgálatok korlátainak és az irodalomban mutatkozó eltérések megértése.
Bár ennek a felülvizsgálatnak a középpontjában az EPA hatása van az LBM-re, az EPA önállóan is javíthatja a funkciót és a fizikai aktivitást (Moses és mtsai, 2004). Bár ezen eredmények teljes körű megvitatása meghaladja a felülvizsgálat kereteit, összefüggés van az izomtömeg, az erő és a funkció között (Frontera et al., 1988), és az LBM javulása valószínűleg az izomműködés javulását is tükrözi.
Az étrendi EPA lehetséges mechanizmusai az LBM-ben
A szakirodalomban közölt eltérések jobb megértése érdekében az étrendi EPA LBM-ben javasolt hatásmechanizmusait röviden tárgyaljuk. Az izomvesztés etiológiája a rákban összetett, és valószínűleg számos daganatból és gazdaszervezetből származó tényező nettó eredménye (áttekintve Tisdale, 2009). Hasonlóképpen, úgy tűnik, hogy az EPA számos közvetlen és közvetett úton hat, amelyek hozzájárulnak az izmok kimerüléséhez és az izom anabolizmusához (1. ábra).
A tanulmányok azt sugallják, hogy az EPA számos különböző mechanizmuson keresztül hat az LBM-re, beleértve a proteolízist, a fehérjeszintézist és közvetett hatásokat, amelyek az LBM csillapításához, fenntartásához vagy nyereségéhez vezethetnek.
Teljes méretű kép
Az EPA támogathatja az izom anabolikus potenciálját a vázizmok inzulinná való érzékenyítésén keresztül. Daganatos cachexiában szenvedő betegeknél inzulinérzékenységet figyeltek meg (Dodesini és mtsai, 2007), és hozzájárulhat a cachexia kialakulásához. Daganatot hordozó egerekben az inzulinérzékenység megelőzte a súlycsökkenést, és a roziglitazon, a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében alkalmazott gyógyszer, javult az inzulinérzékenység és a vázizmok gyengített proteolízise (Asp et al. Al, 2010). A cukorbetegség kísérleti modelljeiben kimutatták, hogy az EPA fokozza a glükózfelvételt és növeli a GLUT-4 expresszióját a vázizomzatban. Tudomásunk szerint azonban ezt a kapcsolatot nem vizsgálták rákos cachexiában, és az EPA interakció pontos pontjai az izom glükóz-inzulin jelátviteli útján nem világosak.