Élesztőfertőzési problémák és új terápiák - Medwave
Ez a teljes szöveg az Alemana Klinika által 2000. december 1-jén és 2-án Santiagóban szervezett Továbbképző Orvostanfolyam, Infektológiai Modul szerkesztett és átdolgozott átirata.
Tanfolyamvezető: Dr. Luis Miguel Noriega.
A következő néhány percben megpróbálom szintetizálni a gombás fertőzések jelenlegi állását, különös tekintettel a kezelés legutóbbi előrehaladására.
Az elmúlt tíz évben nőtt a gombás fertőzések gyakorisága a kórházi betegeknél. A CDC SCOPE projektben részt vevő 49 amerikai kórház adataiból látható, hogy a Candida a gyakoriság szerint a negyedik, az esetek 7,6% -ával. Ez a szám, bár nem túl magas, fontos, mivel az általános halálozás 40% -át teszi ki.
A gomba sejtfalának diagramján látható, hogy a glükán fontos elem benne. Valójában itt működik az új gombaellenes szerek, mint például az Acanocandin. Nagyobb nagyítással látható, hogy a szénhidrátok és a fehérjék összetett szerkezete, és a gyógyszerek kötődési helyét képezi.
Ezen gyógyszerek akut toxicitása általában az infúzióval függ össze. A beteg az infúzió után 30 perctől két óráig terjedő időszakban tapasztalja. A leggyakoribb a láz és a hidegrázás megfigyelése. A hipotenzió alkalmanként jelentkezik, és ha az adagolás elhúzódik, fennállhat anorexia és egyenletes súlycsökkenés, változó intenzitással, a beadás időtartamától függően. Krónikus alkalmazás esetén a fontos ásványi anyagok és elektrolitok vesztesége következik be, a megnyilvánulások közül a legfontosabb pedig a nefrotoxicitás. A gyógyszer hosszú távú alkalmazásával nephrocalcinosis és vesetubuláris acidózis alakulhat ki, ami megnehezíti az elektrolitvesztés problémáját.
Szerencsére az elmúlt tíz évben a gyógyszeripar iránt érdeklődött, hogy biztonságosabb és hatékonyabb amfotericin B készítményeket állítson elő. Az amfotericin B-dezoxikolát a szokásos forma, viszonylag kicsi a molekulaátmérője, meglehetősen jól behatol a a test.szérum és a fertőzés fókuszában.
Az Anfotec, amelyet infúzióval összefüggő toxicitása miatt nem széles körben használnak, nem sokban különbözik a hagyományos amfotericin B-től. Egy olyan készítményt mutatunk be, amelyben 50% amfotericin B van, de viszonylag nagy az átmérője, ami kiszámíthatatlanná teszi a fertőzés helyének behatolását.
Az Abelcet egy lipid komplex, szintén viszonylag nagy, de többé-kevésbé fontos amfotericin B komponenssel rendelkezik, amely könnyen felszabadulhat. A szérumba és a fertőzés helyébe is jól behatol, bár valamivel kevésbé, mint a hagyományos forma.
Végül a legkisebb amfotericin B liposzómák azok, amelyek az Ambisome-é. Átmérője a legkisebb, és a szövetekben (különösen az agyban) és a szérumban éri el a legnagyobb koncentrációt. Molekulájának vázlatos diagramján megfigyelhető, hogy van egy lipid kettős réteg, amelyben az amfotericin B molekulák találhatók. Ez a kialakítás lehetővé teszi a gyógyszer gyorsabb, nagyobb dózisokban és nagyobb adagokban is a fertőzés helyére juttatását forma. tömény. Az Ambisome gömb tapad a gomba sejtfalához, és a rögzítés után a gomba falában reakciók kezdődnek, megakadályozva annak szintézisét és szivárgást okozva benne, ami a gomba elhalásához vezet. A fókuszba jutás előnyein túl az amfotericin B liposzómás készítménye jó gombaellenes aktivitással rendelkezik. Minimális gátló koncentrációja 90 (MIC 90), amely az a organizmusok, mint pl Candida, Aspergillus és fajai Fusilium, hasonló a közönséges amfotericin B-hez.
A nefrotoxicitás, amelyet a kiindulási kreatinin megduplázódásaként határoznak meg a kezelés előtt, majdnem kétszer és félszer magasabb az Abelcet-nél, mint az Ambisome-nál. Ugyanez történik a hypokalemiával, az amfotericin B másik fő akut és krónikus toxicitásával. A kezelés sikere összehasonlítható, a két csoport között nincs statisztikai különbség. Más gombás fertőzések megjelenésében sincs különbség. Ami a mortalitást illeti a vizsgálat során, van egy enyhe tendencia, némi statisztikai szignifikancia mellett, a magasabb mortalitás tekintetében a legnagyobb Ambisome dózissal rendelkező csoportban, összehasonlítva az Abelcet-csoporttal, de ez a különbség eltűnik a legalacsonyabb Ambisome-mal rendelkező csoportban dózis.
Összefoglalva, a különböző amfotericin B-készítmények hatékonysága szempontjából nincsenek szignifikáns különbségek a siker szempontjából, nevezzük gyógyításnak vagy a kialakuló gombás fertőzések megelőzésének, vagy a túlélésnek. Az eredmények hasonlóak. A nephrotoxicitás és más toxicitási reakciók azonban kevésbé gyakoriak az Ambisome-val. Amint azt a két korábbi vizsgálat megmutatta, az Ambisome kevésbé mérgező, mint a másik két amfotericin B. Készítmény infúzióval összefüggő toxicitása, például láz, hidegrázás stb. Ismét az Ambisome jobb, mint a többi készítmény.