Étrend és annak következményei az emberi karcinogenezisben Insight Medical Publishing

1 Hemato-Onkológiai Tanszék. Országos Orvostudományi és Táplálkozástudományi Intézet Salvador Zubirán.

következményei

2 A Siglo XXI Egészségügyi Központ sugárzási onkológiai szolgálata, Instituto Mexicano del Seguro Social.

3 Az Országos Rákkutató Intézet Onkológiai Patológiai Szolgálata

4 Az Országos Rákintézet orvosi genetikájának szolgálata

5 Karrier igazgató a táplálkozás és az integrált jólét terén. Tecnológico de Monterrey, Guadalajara Campus.

* Levelező Szerző: Flores-Balcázar C
Hemato-Onkológiai Osztály
Országos Orvostudományi Intézet és
Táplálkozás Salvador Zubirán.
Email: [e-mail védett]

Absztrakt

A rák multigén betegség, amelyet a több jelátviteli út megszakadása és a gyulladáshoz kapcsolódó géntermékek megváltozása okoz. Az is nyilvánvaló, hogy az életmód, a dohányzás, az alkoholizmus, az étkezési szokások, a környezetszennyezés, a sugárzás és a fertőzések krónikus gyulladást okozhatnak és tumorgenezishez vezethetnek. A gyümölcsökből, zöldségekből, fűszerekből és gabonafélékből származó vegyületek táplálékanyagok széles körű kutatási területet hoztak létre olyan molekuláris célpontok kifejlesztésére, amelyek segítenek helyrehozni a daganatos sejtekben a megváltozott anyagcsere útvonalakat.

Kulcsszavak

Tápanyag, rákkeltő, karcinogenezis, rák

Bevezetés

Bár az étrendi összetevőkkel összefüggő rákkockázat pontos százalékos arányát még nem lehet pontosan megadni, becslések szerint a betegségben bekövetkezett halálesetek akár 35% -a is összefüggésben lehet az étrenddel [1]. A gyümölcsökből, zöldségekből és fűszerekből álló étrend jelentős egészségügyi előnyt jelent a rák megelőzésében és kezelésében azáltal, hogy elnyomja az átalakuláshoz, hiperproliferációhoz és a karcinogenezis megindulásához vezető gyulladásos folyamatokat. Nem ismert azonban, hogy ezek közül melyik komponens közvetlenül felelős a rákellenes hatásokért és a folyamat elnyomásának mechanizmusáért.

Az élelmiszerben megtalálható emberi karcinogenezis kezdeményezők

Aflatoxinok

Gombák termelik, nevezetesen az Aspergillus sp., Amelyek az Északi-sarkvidék és az Antarktisz kivételével minden régió talajában mindenütt jelen vannak. A szemek, a magvak, a diófélék és a zöldségek szennyezettsége a hőmérséklettől, a páratartalomtól és a tárolási körülményektől függ, és magasabb meleg és párás éghajlaton, mint hideg és száraz területeken [2]. Az aflatoxin B1 (AFB1) több faj májára rákkeltő, hatásmechanizmusa magában foglalja az emberi máj citokróm P450 (CYP) 3A4 aktivációját az AFB1 exo 8,9-epoxidhoz, amely kovalensen kötődik a guanin N7 helyzetéhez . A kapott 8,9-dihidro-8-7 (N7-guanil) -9-hidroxi-AFB1 adduktum stabilizálható az imidazolgyűrű kinyitásával, formamidopirimidin előállításához [2], jellegzetes mutációval a p53 249. kodonjában (AGGAAGT) emberi májdaganatokban. Az emberi hepatociták in vitro expozíciója AFB1-nek ugyanazt a p53-mutációt eredményezi, amely az apoptózis gátlását és a sejtnövekedés szinergizmusát okozza [3].

Heterociklusos aromás aminok (AAH)

A 2-amino-3-metil-imidazol [4,5-f] kinolin (IQ) és a 2-amino-1-metil-6-fenil-imidazol [4,5-b] piridin (PhIP) az IQ és a nem IQ vegyületek, amelyek a kreatint, aminosavakat, cukrokat és fehérjéket tartalmazó keverékek melegítésével keletkezik [4]. Ez a fajta amin, különösen a PhIP, megtalálható a sült húsban, a halban vagy a hosszú ideig főtt húsban. Bár a daganat kialakulásának elsődleges célja a máj, A PhIP emlő-, vastagbél- és prosztatarákot indukál patkányokban.

Az AAH-k metabolikus aktiválása az aminocsoportnak a CYP1A2 útvonal által katalizált hidroxilezésével, az Nhidroxi-származékok II fázisú enzimekkel történő észterezésével és az észterek DNS-reaktív nitrénionokká történő disszociációjával megy végbe. Ezek az ionok elsősorban a guanin C8 atomjára hatnak a DNS kovalens módosítása révén, amelyet a PhIP elektrofil származékával képződött addukt bizonyít. A rágcsálók AAH által kiváltott daganatai mutációkat tartalmaznak a rákkal társított génekben, beleértve a H-ras, K-ras, p53, APC és B-catenineket.

Policiklusos aromás szénhidrogének (PAH-k)

Ezek a szerves anyagok hiányos elégetésének termékei. A PAH-k emberi expozíciójának fő forrásai a vízben és növényekben a szennyezett levegőből származó PAH-tartalmú részecskék, valamint a halak vagy a marhahúsok. A PAH-k közül a B [a] P-t feltételezhetően emberi rákkeltő anyagnak tekintik, mivel ez az addukt promutagén hatású és a foglalkozásnak kitett állatok, dohányosok és emberek szövetében felhalmozódik [5].

N-nitrozaminok

Daganatszelektivitást mutatnak a nitrozamin szerkezetétől és az alkalmazott fajoktól függően. Az N-nitrozodimetil-amin (NDMA) és az N-nitrozopirrolidin (NPYR) különösen elterjedt a pácolt húsokban, sajtokban, felvágottakban és sörökben. Az N-nitrozaminok a gyomor savas környezetében is képződhetnek az élelmiszer-adalékanyagként használt nátrium-nitritből, ami növeli a gyomor- és nyelőcsőrák kockázatát az emberekben. Az N-nitrozaminokat metabolikusan aktiválják a citokróm P450 által katalizált α-hidroxilezéssel instabil köztitermékekké, amelyek spontán bomlanak le DNS-elektrofil alkilező vegyületekké. Bár az NDMA-ból képződött legnagyobb DNS-adduktum az N7-metil-2-deoxi-guanozin, az O6-metil-2-deoxi-guanozin (O6-Me-dG), amelyet eredetileg kisebb mennyiségben termeltek, egy mutagén addukt, amely GCAAT-átmeneti mutációkat okoz. Ez az adduktum fontos a hepatocarcinoma megindításához [6].

Az étrendben található emberek karcinogenezisének elősegítői

Aromás halogénezett szénhidrogének (HAH-k)

Ebbe a csoportba tartoznak a poliklórozott bifenilek, a dibenzo-pdioxinok és a dibenzofuránok, és ezeket nem genotoxikus karcinogénként ismerik el, amelyek tumor promoterként működnek. Habár a tumor promoterek önmagukban nem rendelkeznek rákkeltő hatással, a gén expresszióját megváltoztató különféle mechanizmusokkal felerősíthetik a genotoxikus karcinogének hatásait. Az ebbe az osztályba tartozó prototípus-vegyületet, a 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-pdioxint (TCDD) „I. csoportú rákkeltőnek” nevezik (rákkeltő az emberben elegendő bizonyítékot mutat a rákkeltő hatásra), mivel állatkísérletekben több helyből álló karcinogenitás és a foglalkozásnak kitett munkavállalók epidemiológiai bizonyítékai [7].