Glükokortikoidok által kiváltott csontritkulás; mit; van új; Klinikai reumatológia
Klinikai reumatológia a Spanyol Reumatológiai Társaság (SER) és a Mexikói Reumatológiai Főiskola (CMR) tudományos terjesztésének hivatalos szerve. A Reumatológiai Klinika eredeti kutatási cikkeket, vezércikkeket, áttekintéseket, klinikai eseteket és képeket tesz közzé. A publikált tanulmányok főként klinikai és epidemiológiai, de alapkutatások is.
Indexelve:
Index Medicus/MEDLINE, Scopus, ESCI (Emerging Sources Citation Index), IBECS, IME, CINAHL
Kövess minket:
A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább
Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.
A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.
A glükokortikoidok által kiváltott csontritkulás (OIGC) a posztmenopauzás után a második leggyakoribb oka az oszteoporózisnak, és a másodlagos osteoporosis első oka, és a gyógyszer által kiváltott osteoporosis paradigmájának számít. A csigolyatörések szintén a krónikus glükokortikoid (GC) alkalmazásának leggyakoribb következményei, és ezen betegek 30-50% -ánál lehet törés, 1 bár a csigolyatöréseknek csak egyharmada tüneti. Ezenkívül a GC-k széles körben alkalmazhatók és bizonyítottan hatékonyak számos betegségben, és nem meglepő, hogy a reumatológusok számára az OIGC gyakori klinikai problémává vált, mivel a rheumatoid arthritis és a polymyalgia rheumatica azok a betegségek, amelyek leggyakrabban társulnak a GC használatához, csak a légzőszervi megbetegedések, például krónikus obstruktív tüdőbetegség és asztma után 3 .
Megpróbáljuk áttekinteni az OIGC patogenezisének legfrissebb aspektusait, és hogyan lehet megközelíteni a megelőzés és a kezelés klinikai szemszögéből.
Az OIGC etiopatogenezise
A CIGO etiopatogenezise multifaktoriális, és szisztémás hatásokat és helyi csonthatásokat tartalmaz (1. ábra). A nemi hormonok csökkentésével és a fokozott esésekre hajlamosító myopathia kialakulásával járó GC ismert hatásain túlmenően az OIGC patogenezisét hagyományosan a másodlagos hyperparathyreoidizmus okozta csontvesztés növekedésének magyarázzák, amely a GC-k hatására következik be, ami csökkenti a bél kalcium felszívódását és növeli a vizeletürítést.
1. ábra A glükokortikoidok által kiváltott osteoporosis patogenezise. PTH: paratirin; RANKL: nukleáris faktor kappa-B aktivátor receptor ligandum; DV: D-vitamin (adaptálva: Rubin et al. 4)
És bár nem kizárt, hogy a GC a parathyrin (PTH) szekréciójának dinamikájára gyakorolhat funkcionális hatást (a folyamatos vagy tonikus felszabadulás csökkenésével pulzálhatóbbá vagy ciklikusabbá válik), a klinikai jellegű különbségek a törés különböző helye), densitometrikus (a trabecularis és a corticalis csont eltérő részvételével) és hisztomorfometrikus (a csontforgalom különböző változásaival) az elsődleges hyperparathyreosisban és a kortikoszteroidokban kialakult osteoporosis között, amellett, hogy nem találták a PTH szérum következetes növekedését GC-vel kezelt betegeknél megkérdőjelezték, hogy a hyperparathyreosis a fő patogenetikai mechanizmus a kortikoszteroid osteoporosisban. Másrészt a PTH nemrégiben bizonyított hatékonysága az OIGC kezelésében nem szűnik meg paradoxonnak lenni, ha fő termelő mechanizmusa ennek a hormonnak a feleslege lenne 4 .
Mindezek, a CIGO-ban szenvedő betegek biopsziáinak hisztomorfometriai eredményeivel együtt, ahol a látható a trabekuláris csont túlsúlyos állapota, a csontképződési paraméterek csökkenésével, Manolagas és mtsai 5 azt javasolták, hogy a tény még jelentősebb a CIGO patogenezisében oszteoblasztos diszfunkció, amely a csontképződés csökkenését eredményezi, a csont átalakulási résének hiányos kitöltésével.
A GC-k közvetlen hatással vannak a csontsejtekre: oszteoblasztokra, oszteocitákra és oszteoklasztokra (2. ábra) 6. Az oszteoblasztokban számuk és funkciójuk csökkenését, valamint apoptózisuk növekedését okozzák, ennek következtében csökken a csontképződés. Az apoptózis az oszteocitákban is növekszik, a mikrobák károsodásának javulása csökken. A GC-k az oszteoklasztogenezis fokozásával is hatnak, és ezt a hatást - legalábbis részben - az oszteoblaszton keresztül hajtják végre, mivel növelik a kappa-B nukleáris faktor (RANKL) aktivátorának receptor ligandumának expresszióját és csökkentik az osteoprotegerin ( OPG) a RANKL/OPG arány növekedésével, ami az os-teoklasztok és a reszorpción áteső csontfelület növekedését okozza 5 .
2. ábra A glükokortikoidok közvetlen hatása a csontsejtekre. (Mazzioti és mtsai 6.-ból adaptálva.)
A CIGO ezért két fázisban következne be (1. ábra): egy gyors kezdeti, a csontreszorpció növekedésével, amelyet korábban a másodlagos hyperparathyreosis elmélete és a legújabb tudományos bizonyítékok után a GC OPG-vel kifejtett elmélete magyaráz. RANKL rendszer, és egy másik lassabb és progresszív szakasz, amelyben a csontképződés csökkenése dominál, és ami végső soron az OIGC fő jellemzője.
A fent említett közvetlen hatások mellett a GC-k működését a csontnövekedési faktorok és transzportfehérjeik változásai, többek között az inzulinszerű 1-es növekedési faktor (IGF-1) alacsonyabb termelése, a növekedési faktort transzformáló béta (TGFβ) közvetíti. és a fibroblaszt növekedési faktor (FGF-2), ezáltal hozzájárulva a csontképződés csökkenéséhez 8 .
Ezenkívül az alapbetegség által termelt gyulladáscsökkentő citokinek, amelyek ellen GC-ket alkalmaznak, hozzájárulhatnak és/vagy fenntarthatják az általuk termelt csontvesztést. Így az interleukin (IL) 1β és a tumor nekrózis faktor alfa (TNFα) képes modulálni a 11-β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz (egy enzim, amely az inaktív kortizon aktív kortizollá való átalakulását szabályozza) izoenzimjeit, ezáltal növelve a sejtek érzékenységét a GC-koncentrációkra és hatása fokozott 6,8 .
Az oszteoporózis és a törés kockázata glükokortikoidokat kapó betegben
A legtöbb GC-t szedő ember elveszíti a csontját, amint az a legutóbbi prospektív adatok elemzéséből kitűnik, a klinikai vizsgálatokban a placebo csoportok eredményei alapján. A csonttömeg csökkenése a kezelés első 3-6 hónapjában kifejezettebb és főleg a trabecularis csontot érinti. Klinikai szempontból az első dolog, amelyet a GC kezelés alatt álló páciens értékelésekor figyelembe veszünk, az az, hogy ismerjük a szteroid terápia dózisát vagy időtartamát, amelyet kockázatosnak tartunk az oszteoporózis kialakulása szempontjából.