Gyógyszerkölcsönhatások antiretrovirális szerek és antituberkulózis elleni gyógyszerek között Tuset Revista
Különleges monográfiai szám a tuberkulózisról/Különleges monográfiai szám a tuberkulózisról
A börtönökben és nagyvárosokban zajló tuberkulózis-ellenőrzési programok műhelye/Workshop a tuberkulózis elleni küzdelem programjairól a börtönökben és a nagyvárosokban
Gyógyszerkölcsönhatások antiretrovirális szerek és antituberkulózis elleni gyógyszerek között
Gyógyszertári szolgáltatás. Clínic Universitari Kórház. Barcelona.
A gyógyszerkölcsönhatások módosítások vagy változtatások a gyógyszer reakciójában, amelyek másodlagos hatással vannak egy másik gyógyszer, étel, ital vagy környezeti szennyező anyag hatására 1 .
Az új antiretrovirális gyógyszerek piaci bevezetése új perspektívákat nyitott meg a HIV-terápia területén, nagyobb hasznot nyújtva azoknak a betegeknek, akik a hármas terápiának köszönhetően növekedtek a túlélési várakozásaik és az életminőségük. Másrészt az egyidejű tuberkulózisban szenvedő betegeknél a terápiát bonyolítja az antiretrovirális szerek és a tuberkulózis elleni gyógyszerek nagy száma. A proteáz-inhibitorok (PI) és a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k), a tuberkulózis elleni gyógyszerek, például a rifamicin és az opportunista betegségek, például azol-, makrolid- vagy kinolongombaellenes szerek kezelésében alkalmazott egyéb antimikrobiális szerek számos farmakokinetikai interakcióval rendelkeznek. gátló vagy enzimet kiváltó természetük 1, amelyek klinikailag relevánsak sokszor. Az antiretrovirális gyógyszerek és a tuberkulózis elleni gyógyszerek kölcsönhatásainak ismeretének hiánya ellenjavallt asszociációkhoz vezethet, amelyek súlyos következményekkel járhatnak mind a tuberkulózis, mind a HIV kialakulásában .
Az antiretrovirális szerek és a tuberkulosztatikumok közötti legfontosabb kölcsönhatások a farmakokinetika (a gyógyszer felszívódásában, eloszlásában, anyagcseréjében és kiválasztásában bekövetkező változások egy másik gyógyszerrel való összefüggés miatt), főleg azok, amelyek az 1. metabolikus szinten jelentkeznek. Ennek a fajta interakciónak lehetnek jótékony hatásai (az alacsony biológiai hozzáférhetőségű gyógyszerek plazmakoncentrációjának növekedése) és káros hatásai (a plazmakoncentrációk növekedése a toxicitás kockázatával, vagy ennek csökkentése terápiás hatástalanságot eredményezve) 1. Azt is figyelembe kell venni, hogy mind a HIV-fertőzés, mind a tuberkulózis fiziológiai és immunológiai szinten olyan változásokat okozhat, amelyek megváltoztathatják a plazmafehérjék felszívódását, anyagcseréjét és kötődését, befolyásolva az interakció nagyságát 3. Bizonyos farmakodinamikai interakciók is előfordulhatnak (a célszerv reakciójának olyan változásai, amelyek függőséghez, szinergiához vagy antagonizmus jelenségekhez vezethetnek), például az izoniazid sztavudinnal vagy zalcitabinnal való társítása növelheti a perifériás neuropathia kockázatát. .
Az antiretrovirális gyógyszerek és az antimikobaktériumok közötti fő farmakokinetikai kölcsönhatásokat az alábbiakban ismertetjük.
KAPCSOLATOK AZ ABSZORPCIÓS SZINTEN
Ezek állhatnak a felszívódás sebességének változásában, a felszívódó gyógyszer teljes mennyiségének változásában vagy mindkét hatásban egyszerre. A gasztrointesztinális felszívódás szintjén történő interakcióknak különböző okai lehetnek:
2. A gyomor ürítésére és a gyomor-bél motilitására gyakorolt hatás. Ezek a betegek fokozhatják a gyomor-bél motilitását, akár hasmenés jelenléte, akár gyógyszer okozta hatás miatt.
3. Oldhatatlan komplexeket képező gyógyszerek rögzítése vagy kelátja. A kinolonok és a tetraciklinek komplexeket képeznek a di-trivalens ionokkal (Ca2 +, Mg2 +, Al3 +), amelyek csökkentik felszívódásukat és terápiás kudarcot okozhatnak 1. Ezért ajánlott a kinolonokat/tetraciklineket 2 órával az ilyen kationokat tartalmazó gyógyszer vagy étel (antacidok, ddI, szukralfát, tejtermékek) előtt vagy 4 órával beadni 1. .
4. Az ételek hatása (1. táblázat). Az izoniazidot és a rifampint éhgyomorra kell beadni, míg a rifapentin a legjobban étel jelenlétében szívódik fel. A rifabutin, pirazinamid, etambutol és fluorokinolonok biohasznosulását az étel jelenléte minimálisan befolyásolja, ezért étkezés közben is beadhatók. A fluorokinolonok esetében azonban fontos kerülni a tejtermékekkel együtt történő adagolást, amelyek magas kalciumtartalmuk miatt a komplexek képződése miatt csökkenthetik felszívódásukat. Az izoniazid instabil a cukrok, például a glükóz és a laktóz jelenlétében, ezért kerülni kell az ilyen italok vagy magas cukortartalmú gyógyszerek, például a zalcitabin alkalmazását. A zalcitabin és izoniazid felvételeket legalább 1 órával kell elválasztani egymástól
5. Szállítás a P-glikoproteinen keresztül. A P-glikoprotein egy membrán transzporter, amely affinitással rendelkezik a szubsztrátok sokféleségéhez. Megtalálható a bél, a máj és a vese hámsejtjeiben, a CD4 és CD8 limfocitákban és a vér-agy gátban. A P-glikoprotein expressziója csökkenti a szubsztrátok felszívódását, és fokozza azok vese- és epeürülését 5. Úgy tűnik, hogy ez a kifejezés növekszik a HIV3 betegség előrehaladtával. A proteázinhibitorok nagy affinitást mutatnak a P-glikoprotein iránt, ezért ennek a glikoproteineknek a magas koncentrációja korlátozhatja ezen gyógyszerek felszívódását és eloszlását a cerebrospinalis folyadékra és a limfocitákra. A rifampicin induktorként működik, fokozva a P-glikoprotein expresszióját a bélsejtekben, ami befolyásolhatja a 3 proteáz inhibitorok felszívódását. .