Gyulladás a dialízis nephrológiájában naponta
Ingyenes hozzáférésű, frissíthető elektronikus szerződés.
Nefrológiai ismeretek témakör navigátor.
A spanyol Nefrológiai Társaság Nefrológiai Szerkesztõcsoportjának kiadása.
Tekintse meg a S.E.N egyéb kiadványait.
Szerkesztők
Juan Jesús Carrero 1, María Elena González 2
1. Orvosi Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszék, Karolinska Institutet, Svédország.
2. Nefrológiai szolgálat. La Paz Egyetemi Kórház (Madrid)
A gyulladásos folyamatot úgy kell érteni, mint a káros szerekre adott komplex szisztémás választ. A gyulladás a test védekező mechanizmusa, amely megpróbálja megszüntetni vagy leküzdeni az említett szert/ingert, és elindítani a gyógyulási folyamatot. Így bár kezdetben a gyulladáscsökkentő citokinek előállítása jótékony hatással van a szervezetre, krónikus és tartós emelkedése káros hatásokat eredményez, és ez a kép látszik fennállni krónikus vesebetegségben.
A krónikus gyulladást a gyulladásgátló ingerek tartós jelenléte jellemzi, amely végül sejt- és szövetpusztulást eredményez, ennek következtében káros hatással van a szervezetre. Krónikus veseelégtelenség esetén, különösen előrehaladott stádiumban és a dialízis során, mind a gyulladásgátló, mind a gyulladáscsökkentő citokinek szisztémás koncentrációja megnő. Ennek az emelkedésnek az okai a csökkent vesefunkció miatti retenciónak és a megnövekedett termelésnek is köszönhetők. Ebben az áttekintésben megvizsgáljuk a dialízis gyulladásának okait és következményeit, a klinikán történő monitorozás okait, valamint a vesebetegek gyulladásos markereinek szérumkoncentrációjának csökkentésére rendelkezésre álló terápiás lehetőségeket.
Gyulladás okai krónikus vesebetegségben
Bár az urémiás gyulladással kapcsolatos okokat még nem sikerült teljesen tisztázni, ezeknél a betegeknél a szisztémás gyulladás növekedésével összefüggő tényezők bőségesek és változatosak. Először is, nem meglepő, hogy az interakciós fertőzések az emelkedett C-reaktív fehérje (CRP) egyik fő oka a dialízisben szenvedő betegeknél [1]. A fertőző ágensek serkentik a gyulladásos választ kiváltó biokémiai és biológiai reakciók kaszkádját. Konkrétan, a mikroorganizmusok, például a Chlamydia pneumoniae, vesebetegeknél társultak az ateroszklerózis gyulladásos állapotához és progressziójához [2] [3] [4] [5]. Ehhez hasonlóan a fogászati fertőzések epizódjai, például a parodontitis, a szisztémás gyulladás fokozott markereivel is társultak a hemodialízisben szenvedő betegeknél [6] [7]. Nem szerencsés azt feltételezni, hogy a szájüreg potenciális gyulladásos fókuszt jelent az urémiában. Ezenkívül a CKD étrendi korlátozása, például alacsony kálium- és foszfortartalmú étrend, megváltoztathatja a bélflórát, elősegítve a bél dysbiosisát (bakteriális túlnövekedés a belekben) [8].
Maga a vesefunkció csökkenése gyulladással jár, és úgy tűnik, hogy a reziduális vesefunkció (RRF) minimális változásai is befolyásolják az ilyen "urémiás gyulladást". Valójában bebizonyosodott, hogy szoros összefüggés van az RRF, a szisztémás gyulladás és a bal kamrai hipertrófia (LVH) között dialízisben szenvedő betegeknél [9]. A citokinek [10], a fejlett glikozilezési termékek (AGE) [11] és a fehérje oxidáció (AOPP) [12] és más prooxidáns molekulák [13] visszatartása ördögi körben hozzájárulnak a gyulladásgátló környezet megkönnyítéséhez a glomeruláris szűrési sebesség csökken. Egyéb tényezők, amelyek úgy tűnik, hozzájárulnak ehhez az ördögi körhöz, a szimpatikus hiperaktivitás és/vagy a vagus ideg hipotóniája [14].
Számos tanulmány kapcsolja össze a dialízis technikáját a gyulladással. A keringő monociták és nem biokompatibilis membránok kölcsönhatása [15], a keringő vér érintkezésbe lépése nem steril dialízis oldatokkal [15], nem ultratiszta víz használata [16] [17 [18], a felesleges konvektív transzport és a gyakorisága és A dialízis időtartama [19] [20] hozzájárulnak a gyulladásos folyamathoz. Nem szabad azonban, hogy alapvető tényezők legyenek ennek a gyulladásos válasznak a megkezdésében, mivel az 5. stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél, akik még nem kezdték el a vesepótló kezelést, már nagyon magas a szintjük [21] [22] [23]. A túlhidráció, a CKD nagyon gyakori szövődménye, a gyulladásgátló állapot másik oka, megkönnyítve a baktériumok transzlokációját súlyos bélödémában szenvedő betegeknél [24]. A dialízis populációban a gyulladás másik fontos oka a nem működő vesetranszplantációval rendelkező betegek, akiken a hemodialízishez való visszatérésük után még nem történt átültetés [25].
Az általános populációban az elhízás fokozott gyulladásos aktivitással jár, szoros kapcsolatban áll az adipocitokinek és a gyulladásgátló citokinek, valamint a zsír- és izomszövet között. Hasonlóképpen, mind a truncalis zsírlerakódás [26], mind a hasi zsír [27] összefüggésbe hozható a szisztémás gyulladás növekedésével a dialízisben szenvedő betegeknél, részben az adipociták (és a zsírba beszivárgó makrofágok) kapacitása miatt, az interleukint (IL) szekretálva 6 vagy Tumor Necrosis Factor (TNF) -a a szisztémás keringéshez [28] [29]. Míg a legtöbb adipocitokin (mint például a leptin vagy a visfatin) gyulladásgátló hatású lehet, az adiponektinről leírták, hogy gyulladáscsökkentő és inzulinérzékenyítő tulajdonságokkal rendelkezik [30] [31] [32] [33] [3. 4]. Tekintettel arra, hogy a vesefunkció csökkenése milyen hatást gyakorol az adipokinek clearance-ére, egyensúlyhiányuk patofiziológiai következményei a CKD-ben nagyobbak lehetnek, mint az általános populációban.