Hypouricemia és vese kezelése; sav; gazdag nefrológia
A nefrológia a spanyol Nefrológiai Társaság hivatalos kiadványa. A folyóirat cikkeket közöl a nephrológiával, a magas vérnyomással, a dialízissel és a vesetranszplantációval kapcsolatos alapvető vagy klinikai kutatásokról. A folyóirat követi a szakértői értékelési rendszer előírásait, így minden eredeti cikket a bizottság és a külső bírálók is értékelnek. A folyóirat spanyol vagy angol nyelven írt cikkeket fogad el. A nefrológia az International Journal of Medical Journal Editors (ICMJE) és az Etikai Kiadványok Bizottsága (COPE) publikációs szabványait követi.
Indexelve:
MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus és SCIE/JCR
Kövess minket:
Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.
A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább
Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.
A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.
A hipourikémiát akkor diagnosztizálják, ha a plazma húgysavszintje 2,0 mg/dl vagy annál kevesebb. A hypouricemia differenciáldiagnózisa a húgysav frakcionális kiválasztásán alapul, és számos transzportert és proteint azonosítottak az urátion kezelésében a proximális tubulusban. Ez a cikk áttekinti a húgysav vese tubuláris kezelésével és a hypouricemiával járó különféle klinikai helyzetekkel kapcsolatos jelenlegi ismereteket.
A hipourikémiát akkor definiálják, ha a szérum urátkoncentráció kisebb vagy egyenlő 2,0 mg/dl. A differenciáldiagnózist frakcionált húgysav-kiválasztással végezzük, meghatározva a húgysav tubuláris transzportjában részt vevő urát-transzportereket és intracelluláris fehérjéket. Ez az áttekintés a húgysav tubuláris transzportjával és a hypouricemia különféle klinikai helyzeteivel kapcsolatos jelenlegi ismereteket vizsgálja.
A hypouricemiának nincsenek elismert tünetei, ezért nem igényel kezelést. Ugyanakkor analitikai jel, amelyre figyelni kell, mivel összefüggésbe hozható primer vagy szekunder tubulopathiákkal és egyéb mögöttes betegségekkel. Hagyományosan mi klinikusok nem tulajdonítottunk ugyanolyan jelentőséget a hipourikémiának, mint a hiperurikémiának, talán annak alacsonyabb megjelenési gyakorisága miatt. Azonban manapság egyre gyakoribb a hypouricemia megfigyelése a nephrológiai konzultációk során, mivel nagyobb számú diabéteszes nephropathiában szenvedő beteget látunk el, és mivel egyre gyakrabban fordulnak elő különböző fajokból és országokból származó betegek. Ezenkívül fiziológiai szempontból új hozzájárulások történtek a húgysav transzportmechanizmusaihoz a vese proximális tubulusában, így az elkövetkező években új terápiák jelenhetnek meg, amelyek az említett transzportmechanizmusok blokkolására vagy stimulálására irányulnak.
AZ URINSAV Plazmaértékei és normál vizeletürítés
A szérum urátkoncentráció magasabb a férfiaknál, mint a nőknél. Így a hiperurikémiát úgy definiáljuk, hogy az előbbiben a 7 mg/dl-nél magasabb értékek léteznek, a másodikban pedig a 6 mg/dl-t meghaladó értékek. A vizelettel kiválasztott urát a napi termelés körülbelül 70% -át teszi ki. A többit a széklet üríti. Az uricosuria normális értéke felnőtteknél 620 ± 75 mg/nap 1,2. Célszerű az urát eliminációt kiválasztási sebességként (normál: 0,40 ± 0,09 mg/100 ml) 3, vagy jobb esetben frakcionált kiválasztásként (normális: 7,25 ± 2,98%) vizsgálni 4, 5 .
FÜSIOLÓGIAI ÉS TÖRTÉNETI MEMÓRIA AZ URR-SAV RENAL TUBULÁLIS KEZELÉSÉRŐL. Az új előrelépések
A 20. század elején a húgysavat a vesén keresztül kellett kiszűrni, és ezáltal kiválasztani a vizelettel. 1950-ben azonban Berliner et al. Megpróbáltak magyarázatot találni arra az ismert tényre, hogy a húgysav-clearance alacsonyabb volt, mint a kreatinin-clearance. Ennek az "érthetetlen jelenségnek" tisztázása érdekében ezek a szerzők hiperurikémiát váltottak ki, lítium-karbonát túlterhelés útján, egészséges alanyok csoportjában. Az inulin és az urát tisztaságát tanulmányozva arra a következtetésre jutottak, hogy "az urát glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris visszaszívódással ürül" 6. Ugyanebben az évben Praetorius és Kirk egy jelentős hypouricémiás beteg esetét írták le, amelyben a húgysav clearance-e magasabb volt, mint a kreatininé. Ez arra késztette őket, hogy feltételezzék, hogy az egyén kiválasztott húgysav vese. Ez volt az első vese tubuláris hypouricemia esete 7 .
A húgysav-anyagcserével kapcsolatos ismeretek addig nem változtak, amíg új előrelépés nem történt a molekuláris biológiai technikák alkalmazásának eredményeként. Nekik köszönhetően számos transzportert és proteint azonosítottak, amelyek bizonyították az urátion kezelésének bonyolultságát a 12. proximális tubulusban (2. ábra).
A szűrt urátot újra felszívó URAT1 transzportert Enomoto és mtsai. 2002-ben 13. A proximális tubulussejtek apikális membránján helyezkedik el, és az SLC22A12 gén kódolja. Az URAT1 az organikus anion transzporterek (OAT) 14 családjába tartozik. Az emberi vesében az urátot az URAT1 szállítja a proximális tubuláris sejtek apikális membránján, cserébe olyan anionokkal, amelyeket a tubuláris lumen felé szállítanak a megfelelő elektromos egyensúly fenntartása érdekében (2. ábra). Az URAT1-et kódoló SLC22A12 gén mutációit írták le 15-17 éves vesetubuláris hypouricemiában szenvedő japán betegeknél. Ennek a génnek a mutációit koreai betegeknél 18 és három iraki származású izraeli családnál 19 is leírták. Ezeket a betegeket nagyon alacsony húgysavszint jellemzi, magas a húgysav frakcionális kiválasztása (körülbelül 40-90%), valamint a probenecidre és a pirazinamidra adott gyengített uricosuria válasz. A lozartán és a benzbrómaron egyaránt urikozurikus hatását fejti ki az URAT1 hatásának gátlásával. .
A húgysav kijutását a peritubuláris tér felé a bazolaterális transzporterek végzik. 2003-ban Jutabna et al. azonosított egy új feszültségérzékeny szerves ion transzportert, az URATv1 (OATv1), amely megkönnyíti az urát kilépését a 21 cellából. Az SLC2A9 22 gén kódolja. Később GLUT9-nek nevezték el, amikor tudták, hogy a fehérje családjába tartozik, amely megkönnyíti a hexóz transzportját (fruktóz, glükóz) 23. A fehérje két változatát írták le: egy GLUT9L izoformát, amely főleg a proximális tubulussejtek bazolaterális membránjában expresszálódik, és egy GLUT9S izoformát, amely kizárólag ezen sejtek apikális membránjában expresszálódik, 24 ezért ebben a másik változatban szenvedő betegeknél vese tubuláris hypouricemia esetén az urátok újrafelszívódásának csökkenése a 25, 26 vese proximális tubulus sejtjeinek mindkét oldalán bekövetkezik (2. ábra). Ezekben a betegeknél az urát frakcionális kiválasztása meghaladja a 150% -ot 26. A heterozigóta hordozók mérsékelten csökkentik az urátszintet 26 .