INDAPAMID A VADEMECUM IQB-ban
Az indapamid orálisan aktív vízhajtó és vérnyomáscsökkentő. Noha a tiazidokhoz hasonló szulfonamid típusú vizelethajtó, az indapamid az első a vérnyomáscsökkentő/vizelethajtó gyógyszerek új csoportjának, az úgynevezett indolinoknak.
Hatásmechanizmus: Bár a hatásmechanizmus nincs teljesen tisztázva, úgy tűnik, hogy az indapamid elsősorban a nephron disztális tekercselt tubulusaiban hat. A gyógyszer növeli a nátrium, klorid és víz kiválasztását azáltal, hogy gátolja a nátriumionok transzportját a vese tubuluson keresztül. Az indapamid hipovolémiás hatása feltehetően felelős a gyógyszer jótékony kardiovaszkuláris hatásaiért. A plazma és az extracelluláris folyadék térfogatának csökkenése, valamint a perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkenése (a nátriumveszteség miatt másodlagos vaszkuláris autoregulációs visszacsatolási rendszerek miatt) csökkenti a vérnyomást az indapamidot kapó hipertóniás betegeknél. A gyógyszer kalciumcsatorna elzáródást is okozhat a simaizomsejtekben, ezáltal arterioláris értágulatokat okozva. A diuretikumok általában rontják a bal kamrai hipertrófiát (LVH) és a glükóz toleranciát, és káros hatással vannak a lipidprofilra. Az indapamid azonban úgy tűnik, hogy csökkenti az LVH-t, és nem mutat káros hatást a szérum lipidekre és a glükóz toleranciára.
Farmakokinetika: Az indapamidot orálisan adják be, és teljesen felszívódik az emésztőrendszerből. A felszívódást nem befolyásolja az élelmiszer vagy az antacidok. Lipofil természeténél fogva az indapamid széles körben eloszlik a test szöveteiben, és 71-79% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Előnyösen és reverzibilisen oszlik el az eritrocitákon, ami a teljes vérben magasabb szinthez vezet a plazmához képest. Nem ismert, hogy a gyógyszer átjut-e a placentán, vagy eloszlik-e az anyatejben. Az indapamid májban metabolizálódik, az adag 60% -a 48 órán belül ürül a vizelettel, 16-23% pedig az epével az ürülékkel. Az eliminációs felezési idő 14-18 óra. Az indapamid farmakokinetikáját a hemodialízis nem változtatja meg.
Toxicitás: Két karcinogenitási vizsgálatot végeztek egereken és patkányokon, akik orálisan adták be a gyógyszert az állatok élete során. Az indapamiddal kezelt állatok és a kontroll csoportok között nem volt szignifikáns különbség a daganatok előfordulásában.
Reprodukciós vizsgálatokat végeztek patkányokon, egereken és nyulakon a humán terápiás dózisnak legfeljebb 650-szeresével, és nem mutattak ki bizonyítékot az indapamid által okozott termékenységi vagy magzati károsodásra. Patkányokban és egerekben a szülés utáni fejlődést nem befolyásolta a szülők előkezelése a terhesség alatt.
I JELZÉSEK ÉS ADAGOLÁS
Ödéma kezelése pangásos szívelégtelenségben:
- Felnőttek: Kezdetben 2,5 mg PO naponta egyszer. Az adag egy hét után napi 5 mg PO-ra emelhető, ha a válasz nem megfelelő.
- Idősek: lásd a felnőttek adagolását. Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a diuretikumok hatására.
- Gyermekek, csecsemők és újszülöttek: A biztonságos és hatékony felhasználást nem sikerült megállapítani.
A magas vérnyomás kezelésére:
- Felnőttek: Kezdetben 1,25 mg PO naponta egyszer. Szükség esetén egy hónap után napi 2,5 mg PO-ra emelje. A maximális adag napi 5 mg PO.
- Idősek: lásd a felnőttek adagolását. Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a diuretikumok hatására.
- Gyermekek, csecsemők és újszülöttek: A biztonságos és hatékony alkalmazást nem sikerült megállapítani.
Maximális dózishatárok:
Felnőttek: 5 mg/nap PO.
? Idősek: 5 mg/nap PO.
? Serdülők: A biztonságos és hatékony felhasználást nem sikerült megállapítani.
? Gyermekek: A biztonságos és hatékony felhasználást nem sikerült megállapítani.
Májkárosodásban szenvedő betegek: szükség lehet az adag csökkentésére; Az indapamidot nagymértékben metabolizálja a máj. Óvatosan alkalmazza májbetegségben szenvedő betegeket, mivel a folyadék- és elektrolitegyensúly kis zavarai májkómát válthatnak ki.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek: kreatinin-clearance> 30 ml/perc: állítsa be a szükséges adagot. Kreatinin-clearance
ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK
Az indapamid beadása előtt korrigálni kell az elektrolit-egyensúlyhiányt. Az indapamiddal kezelt betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni az elektrolit-egyensúlyhiány jeleire, beleértve a hyponatraemiát, a hypokalaemiát és a hipokloremiát. Ezenkívül az indapamidot óvatosan kell alkalmazni mellékpajzsmirigy-betegségben szenvedő betegeknél. Noha az indapamiddal kezelt betegeknél a szérum megváltozott kalcium- vagy foszfáttartalmáról nem számoltak be, ezek a változások tiazid-diuretikumokkal kezelt betegeknél fordultak elő, és az indapamid-kezelés során lehetségesnek kell tekinteni őket. Az elektrolitok vagy folyadékok egyensúlyának gyors ingadozása májkómát válthat ki a fogékony betegeknél. Ezért az indapamidot körültekintően kell alkalmazni májbetegségben vagy májcirrhosisban szenvedő betegeknél. Szükség lehet csökkenteni az adagot májbetegségben szenvedő betegeknél, mivel az indapamid nagymértékben metabolizálódik a májban.
Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a szokásos felnőtt adagra. Az indapamid-kezelés során hiperglikémia és/vagy glycosuria okozhat glükóz-intoleranciát. Ezért indapamid terápiában részesülő cukorbetegségben szenvedő betegeknél a vér és a vizelet glükózszintjét rutinszerűen kell értékelni.
Az indapamid annál inkább hatástalan, mivel a veseműködés csökken (például veseelégtelenség kreatinin-clearance mellett)
Az indapamid-kezelés során a szérum urátkoncentráció emelkedik, ezért az indapamidot minden esetben körültekintően kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében köszvény vagy hiperurikémia szerepel. Az indapamidot óvatosan kell alkalmazni pajzsmirigy betegségben szenvedő betegeknél.
Az indapamidot körültekintéssel kell alkalmazni szulfonamid túlérzékenységben szenvedő betegeknél, a keresztérzékenység kialakulásának kockázata miatt. Az indapamid vérnyomáscsökkentő hatása fokozható szimpatektómia esetén. Az idapamid biztonságos és hatékony alkalmazását gyermekeknél nem igazolták.