Intrahep kolesztázis; a terhesség etikája Genetikai és Ritka Betegségek Információs Központja (GARD) - an
Információ angolul Cím
Összegzés Összegzés
Tünetek Tünetek
Ok Ok
A terhesség alatt az intrahepatikus kolesztázis oka lehet (mutációk) az ABCB11 vagy ABCB4 génekben, de az esetek többségében (az esetek 75% -ában) az ok nem ismert, bár feltételezhető, hogy genetikai és környezeti tényezők is érintettek.
Az ABCB11 gén egyetlen példányának mutációi a terhesség intrahepatikus kolesztázisát eredményezik. Minden embernek van két példánya minden génből; egy példány az apától és egy az anyától származik. Az ABCB11 gén utasításokat ad a BESP nevű fehérje előállításához. Ez a fehérje a májban található, és fő feladata az epesók (az epe alkotóeleme) mozgatása a májsejtekből, ami fontos az epe normális felszabadulásához. A mutációk különféle típusúak lehetnek. Sok esetben a terhesség intrahepatikus kolesztázisában szenvedő nőknek van egy közös változata (polimorfizmusa) az ABCB11 génben, amelynek következtében megváltozik a BESP fehérje fehérje építőköve (aminosav). Pontosabban, a valin aminosavat az alanin aminosav helyettesíti a fehérje 444. pozíciójában (V444A néven írva). Ez a változás a BSEP fehérje mennyiségének csökkenéséhez vezet a májsejtekben. Más, ritkább esetekben az ABCB11 gén egy példányában mutáció található, amely tovább csökkenti a BSEP fehérje mennyiségét vagy funkcióját, összehasonlítva a polimorfizmusok eseteivel. [1]
Azonban az ABCB11 gén ilyen típusú genetikai változásainak bármelyikével rendelkező nőknél az epe szekréciója az idő nagy részében még mindig elegendő. A terhesség alatt azonban az ösztrogén és a progeszteron hormon szintje emelkedik, és ez tovább csökkenti a BSEP működését, ami a terhesség intrahepatikus kolesztázisához vezet.
Egy másik betegséget, az úgynevezett 2-es típusú jóindulatú visszatérő intrahepatikus kolesztázist az ABCB11 gén mindkét példányának mutációi okozzák, aminek következtében az epesó-transzport 40-50 százalékkal csökken. A kolesztázis epizódjai vírusfertőzések, terhesség és orális fogamzásgátlók alkalmazásakor jelennek meg. Esetenként a jóindulatú, visszatérő, 2-es típusú intrahepatikus kolesztázisban szenvedőknél később egy súlyosabb állapotot diagnosztizálnak, amelyet progresszív familiáris intrahepatikus 2. típusú kolesztázisnak neveznek, amikor tüneteik súlyosbodnak. Ebben a betegségben az ABCB11 gén mindkét példányában mutáció is található, de ez 70% -os csökkenéshez vezet, ami azt eredményezi, hogy az epes sók a májon kívülről (vagy csaknem teljesen) nem szállulnak át. [3. 4. 5]