Irányítsd a leptint és a testzsírt (John Meadows)
Először is fontos megérteni, hogy a zsír nem egyszerűen tartaléktartály a felesleges kalóriák vagy "potenciális energia" számára. A zsír egy endokrin szerv, például a pajzsmirigy vagy a mellékvese. Ez azt jelenti, hogy a zsír, ebben az esetben a fehér zsírszövet kiválasztja a hormonokat és leptin az egyik.
A leptin az adipociták (zsírsejtek) által termelt polipeptid hormon (146 aminosavból áll). Minél több zsírt tartalmaznak az adipociták, annál több szekretálódik a leptin. Gondoljon a leptinre, mint metabolikus szabályozóra és éhségszabályozóra. A zsírlerakódások változását összekapcsolja a központi idegrendszer energiaháztartásának kontrolljával. [1–4]
Az alábbiakban néhány egyszerű példát ismertetek:
A fenntartási szint fölött eszi napokig vagy hetekig:
- Ha többet eszel, a zsírsejtek megtelnek trigliceridekkel, ami növeli a leptin felszabadulását a véráramba.
- Az agy hipotalamuszának bonyolult kommunikációs rendszere van a zsírsejtekkel, amelyek leptin receptorokat tartalmaznak. Amikor a leptinszint emelkedik, a leptin kötődik a hipotalamusz leptinreceptoraihoz, és a „teli tartályok” üzenetet küldi.
- Ezután a hipotalamusz jeleket küld az agynak és a test többi részére, csökkentve az étvágyat és növelve az anyagcserét.
Napokig vagy hetekig a fenntartási szint alatt eszel:
- A zsírsejtek fogyókúrával, kevés étellel stb. így kevesebb leptint választanak ki.
- Az agyad észleli, hogy a leptinszint alacsony, és hogy már nincsenek "teljes boltjaid".
- A hipotalamusz érzékeli ezt a csökkenést, csökkentve az anyagcserét és az energiafelhasználást. Ez is "éhségjelet" küld, növeli az étvágyat és ösztönzi az étkezést.
A leptin hatása nem korlátozódik a hipotalamuszra, az egész testben vannak leptin receptorok. Ez lehetővé teszi, hogy a leptin pontosan és hatékonyan koordinálja az étvágyat, az anyagcserét és az energiafelhasználást.
| Langerhans-szigetek | (-) inzulintermelés és szekréció [5,6] |
| Zsírszövet | (+) Zsírsav oxidáció [7] (+) Lipolízis [7] (-) Lipogenezis [8] |
| Máj | (+) Lipolízis [7] (-) Lipogenezis [8] |
| Vázizom | (+) Zsírsavak oxidációja [9] |
A tested tökéletesen meg van tervezve a túlélésre:
Ha van étel, a leptin megakadályozza, hogy túl sok zsírt adjon hozzá. Másrészt a leptin védekezik a testzsír túlzott csökkenése ellen, amely veszélyeztetheti a túlélést vagy a reproduktív képességet [10]. Tegyen túl sokat, és az anyagcsere felgyorsul az alkalmazkodáshoz. Ne egyél eleget, és ez lelassul, hogy életben maradj.
Mi van, ha a hipotalamusz abbahagyja az üzenetek fogadását?
Vizsgálja meg az elhízott egér fényképét. Jumbónak hívjuk. Ez egy II. Típusú cukorbetegségben szenvedő egér, nem tudja abbahagyni az evést és gyorsan hízik. Hiába eteti, nem áll le
Szegény Jumbo olyan mutációval rendelkezik a genetikai kódjában, amely megakadályozza a leptin termelését. A zsírsejtek nem tudnak megfelelően kommunikálni a hipotalamuszunkkal, mert hiányzik belőle a leptin. Ha beadnád neki a leptint, abbahagyná az étkezést és lefogyna, de a megoldás emberben nem ilyen egyszerű.
A legtöbb elhízott ember nem veszítette el a leptin génjét, és bőségesen képes előállítani. A probléma az, hogy bár a leptin továbbra is megtalálja a receptorait és kötődik hozzájuk, válaszüzenetet nem küldenek. A leptint "érzékelő" rendszer hibás.
Ezt nevezik rezisztencia a leptinnel szemben, olyan állapot, amelyben az agy nem tudja meghatározni, hogy a testzsírszint mikor megfelelő. A túlzott zsírmennyiség ellenére az agy éhezési állapotot észlel, és több zsír tárolását rendeli el. Ön is éhesnek érzi magát, és folyton eszik.
Sok elhízott embernek hibás az anyagcsere-rendszere, nem teljesen az ő hibájuk, hogy nem tudják megállítani a túlevést. Ha a leptin szignál károsodott, akkor csak erős önkontrollhoz folyamodhatnak.
De nem a klinikailag elhízott embernek kell aggódnia. Ha Ön egyike azoknak, akik örök „töltelékfázisban” maradnak, vegye tudomásul: a túlfogyasztás folytán a trigliceridkészletek megnőnek, ami a zsírsejtek több leptin termelését eredményezi. Ennyi leptin mellett a receptorok végül zsibbadnak. Végül lekapcsolódnak, amelynek mély következményei vannak. Sok zsírja lesz, de az agya nem fogja tudni.
Hogyan válhatunk ellenállóvá a leptinnel szemben?
A vér-agy gát csökkentése: Meglepő volt az a gondolat, hogy az elhízott embereknél magasabb volt a leptinszint. Amikor a tudósok in vitro tesztelték a különféle leptin-rezisztens állati szövetek leptin-reakciókészségét. Legtöbbször a hipotalamuszból izolált leptin receptorok még mindig kissé érzékenyek voltak.
Ez egy hatalmas rejtvény volt, mígnem kiderült, hogy a test reakciója a magas leptinszintre az, hogy elzárja az agy hozzáférését hozzá. A leptinnek a véráramban kell átjutnia a zsírsejtektől a hipotalamuszig, de a hozzáférés érdekében át kell lépnie az agy vér-agy gátján.
A vér-agy gát rendkívül szelektív abban, ami lehetővé teszi annak áthaladását, és megállapították, hogy a magas leptinszintre adott korai reakció lezárja a vér-agy gáton való áthaladást. Ez lehetővé teszi a test számára, hogy ameddig csak lehet, megőrizze a leptin iránti érzékenységet a hipotalamuszban, addig terjedve, amíg a leptin szint normalizálódik.
A leptin receptor érzékenység blokkolása: Az inzulinreceptorhoz hasonlóan, amikor a leptin receptorokat folyamatosan nagy mennyiségű leptinnel bombázzák, rezisztenssé válnak. A csökkent leptin receptor érzékenység mechanizmusát részben véletlenül fedezték fel, amikor a tudósok a fehérje tirozin-foszfatáz 1B (PTP1B) szerepét vizsgálták az inzulin receptor szignálok szabályozásában.
Egy ideje ismert, hogy az inzulinreceptor-érzékenységet számos kináz és foszfatáz szabályozza, és ebben az esetben felvetődött a tudományos hipotézis arról, hogy a PTP1B korlátozó tényező-e az inzulinérzékenységben (ez nagyszerű hír lenne a cukorbetegek számára) próbára.