KAFFEIN VADEMECUMBAN

LEÍRÁS

A koffein természetes eredetű xantin, amely a kávéban található, amelyet a központi idegrendszer serkentőjeként vagy légzésstimulátorként használnak. Enyhe vízhajtóként is alkalmazzák. Egyéb xantin-származékok közé tartozik a teofillin, amelyet hörgőtágítóként használnak, és a teobromin, a kakaóban és a csokoládéban található vegyület. A koffein számos italban és üdítőben található. A koffeint gyakran fájdalomcsillapítókkal vagy az ergotamin alkaloid származékaival kombinálják a migrénes fejfájások és más típusú fejfájások kezelésére. A koffeint olyan termékekben is forgalmazzák, amelyeket mozgásbetegség vagy elhízás kezelésére használnak.

Klinikailag orálisan és parenterálisan alkalmazzák légzésstimulátorként újszülötteknél, koraszülött apnoe esetén. A koffein 30-50% között csökkenti az apneásis epizódok gyakoriságát a beadását követő 24 órán belül. Az újszülötteknél a koffein a teofillinnel szemben előnyösebb, a napi egyszeri beadás egyszerűsége és a meglehetősen széles terápiás ablak miatt. Egyes országokban parenterálisan is előírják a koraszülött apnoe kezelésére.

A cselekvés mechanizmusaA koffein mérsékelt és közvetlen stimuláns a központi idegrendszerben, emellett stimulálja a szívet és a szív- és érrendszert. Szerkezetileg hasonló teofillin megosztja tulajdonságait, és széles körben használják a tüdőbetegségek kezelésében. A koffein és a teofillin egyaránt stimulálja a központi idegrendszert, utóbbi sokkal erősebb, mint a koffein, különösen nagy koncentrációban.

A koffein stimulálja a medulláris légzőközpontot és ellazítja a simító hörgőizmot. Serkenti az önkéntes izom- és gyomorsav-szekréciót, fokozza a vese véráramlását és mérsékelt vízhajtó tulajdonságokkal rendelkezik. Míg a koffeinre adott klinikai válaszok jól ismertek, a sejtmechanizmusok meglehetősen bizonytalanok. Számos elmélet javasolt: nagy koncentrációban a koffein megzavarja a kalcium felvételét és tárolását a vázizomzat szarkoplazmatikus retikuluma által. Ez a művelet megmagyarázná a koffein szív- és vázizomra gyakorolt hatását, de nem tűnik úgy, hogy a szükséges koncentrációkat a klinikai dózisok után érik el. A xantinokról jelenleg úgy gondolják, hogy az adenozin receptorok antagonistái. A foszfodiészterázok gátlása és az azt követő ciklikus nukleotidok felhalmozódása szintén nem tűnik lehetségesnek klinikai koncentrációk esetén.

Az adenozin autakoidként működik, és mivel gyakorlatilag minden sejt tartalmaz adenozin-receptorokat, a klinikai hatások nagyon összetettek. Gátolja a neurotranszmitterek felszabadulását, valamint azok pre- és poszt-szinaptikus hatásait. Az adenozin receptorok koffein általi antagonizmusa ily módon elősegítheti a neurotranszmitterek felszabadulását, magyarázva a koffein stimuláló hatásait. A közelmúltban a koffein megvonásával járó szindrómát írtak le. A koffein megvonásának megnyilvánulása másodlagos lehet a katekolamin vagy a neurotranszmitter depressziója miatt.

A korai csecsemők apnoéjában a koffein hatására a következő hatásmechanizmusokat írták le: a légzőközpont stimulálása, a szellőzés növekedése, a hiperkapnia küszöbének csökkenése, a vázizomzat tónusának növekedése, a rekeszizom csökkenése fáradtság, az anyagcsere növekedése és az oxigénfogyasztás növekedése. Úgy tűnik, hogy ezek a cselekvések összefüggenek az adenozin receptorok antagonizmusával.

Farmakokinetika: a koffeint orálisan vagy intravénásan adják be. Szájon át történő alkalmazás után a maximális koncentráció az első 50 és 75 perc között alakul ki. Újszülötteknél a koffein beadása csúcskoncentrációt okoz 0,5-2 órán belül. Az étel nem befolyásolja a koffein hozzáférhetőségét. A plazma és a terápiás koncentráció felnőtteknél általában 2-25 mg/l. Koraszülöttek apnoéjának kezelésében a koncentráció 13-25 mg/l liter, bár egyes esetekben 26 és 40 mg/l liter közötti szintre lehet szükség az apneásis epizódok csökkenésének eléréséhez.

A koffein gyorsan eloszlik a test összes szövetében, és könnyen átjut a vér-agy és a placenta gáton. Tejben is eloszlik. Körülbelül 36% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Felnőtteknél a koffein részben a májban metabolizálódik a citokróm P-450 izoenzimtől függő demetilezési reakciók révén. A fő metabolitok az 1-metil-xantin és a 7-metil-xantin. Újszülötteknél a koffein metabolizmusa korlátozott a májenzim rendszerek éretlensége miatt. Érdekes megjegyezni, hogy az újszülöttekben a teofillin konvertálódik koffeinné.

A koffein és metabolitjai a vizelettel ürülnek. A plazma felezési ideje felnőtteknél 3-7 óra. Újszülötteknél a plazma felezési ideje 65 és 100 óra között változhat, és a vizelettel változatlanul eliminált koffein frakció az első hat napban 86%. A kisgyermekek koffein plazma felezési ideje három-négy nap. Kilenc hónap elteltével a plazma felezési ideje és a vizelettel való elimináció megegyezik a felnőttekével. A koffein citokróm P-450 által történő metabolizmusa gátolt szoptató gyermekeknél, míg a mesterséges táplálás úgy tűnik, hogy nem befolyásolja az anyagcserét.

A vese- vagy májműködési zavarban szenvedő újszülöttekben a koffein farmakokinetikája nem ismert.

JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA.

Szédülés vagy fáradtság kezelésére és megelőzésére:

Felnőttek: 100-200 mg orális adagok szájon át, 3-4 óránként ajánlottak. Az 1000 mg-ot 24 órán belül nem szabad túllépni.
Gyermekek: A koffein nem ajánlott tizenkét évesnél fiatalabb gyermekek számára ebben az indikációban.

Újszülött apnoe kezelése koraszülötteknél:

Újszülöttek: az ajánlott dózis kezdetben 10-15 mg/kg intravénásan, egyetlen adagban. A fenntartó adag 2,5 mg/kg kilogramm/nap lesz, és azt a klinikai válasz függvényében kell beállítani. A fenntartó adag 2,5-4 mg/kg lehet naponta egyszer, az első adag után 24 órával. A 12 napnál hosszabb ideig alkalmazott koffein biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.

Figyelem: a koffein oldat iv. tartósítószer nélkül van nátrium-benzoát, mivel ez a tartósítószer sárgaságot okozhat. Sem a benzil-alkoholt tartalmazó oldat nem használható tartósítószerként, mivel ez az anyag újszülöttekben neurológiai rendellenességeket, hipotenziót és metabolikus acidózist okozhat. Hatásosságát a hirtelen csecsemőhalál szindróma megelőzésében vagy a mechanikusan szellőztetett gyermekek extubálása előtt sem igazolták.

ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

A koffein egy központi idegrendszeri stimuláns, amelyet óvatosan kell alkalmazni pszichiátriai betegeknél, különösen azoknál, akik szorongásban vagy pánikban szenvednek. Az álmatlanságban szenvedő betegeknek kerülniük kell a koffeinfogyasztást, mivel ez az anyag súlyosbíthatja az álmatlanságot, különösen ha röviddel lefekvés előtt fogyasztják.