Losart; n és a metformin megakadályozza a perivaszkuláris zsírszövet és a felszabadulás változásait; n
Az a hipotézis, miszerint a perivaszkuláris zsírszövet-diszfunkció (PADD) közös patofiziológiai folyamatot jelent, amely összekötheti az anyagcsere- és a szív- és érrendszeri betegségeket, egyre erősebb, és ez az egyik új megfontolandó terápiás célpont. 1, 2, 3
Táplálkozási szempontból kiegyensúlyozatlan étrendű patkányokon végzett kísérleti modellek, például magas zsírtartalmú étrend és fruktóz-túlterhelés hasonlítanak a humán metabolikus szindróma 4, 5, 6 jellegzetes rendellenességeire, és elengedhetetlenek a szindróma patofiziológiai aspektusainak megértéséhez, valamint farmakológiai vizsgálatokhoz . 7
A mesenterialis vaszkuláris ágy szinte klinikai jelentősége nélkül maradt, de fontos figyelembe venni, mivel rezisztencia artériákból áll, és a TAPV főleg fehér zsigeri zsírszövetből áll, amelynek nagyobb a kórokozó potenciálja. Ezenkívül a prosztanoidok forrása, amely magában foglalja a prosztaglandinokat (PG) és a tromboxánokat (TX), amelyek részt vesznek az érrendszeri tónus szabályozásában. 8, 9 Korábban a prosztanoid felszabadulásának megváltozott mintáját találtuk a mesenterialis erekben. 10.
A losartan és a metformin is széles körben elterjedt gyógyszer, amelyet a mindennapi klinikai gyakorlatban alkalmaznak a magas vérnyomás és a metabolikus szindróma kezelésére, de a pleiotrop hatásokat felismerték és továbbra is nagy érdeklődést váltanak ki. 11, 12
Ebben a kontextusban ennek a munkának az volt a célja, hogy elemezze a lozartán és a metformin hatásait az adipozitási indexre és a prosztanoidok felszabadulására a mesenterialis vaszkuláris ágyból, valamint ezek kapcsolatát a szisztolés vérnyomással (SBP) a metabolikus modellben. magas zsírtartalmú étrend és fruktóz túlterhelés indukálta patkányban.
A vizsgálat kezdetén hathetes, 180-210 g tömegű hím patkányokat, akiknek súlya 180-210 g volt, véletlenszerűen hat csoportra osztva (egyenként n = 6) alkalmaztunk a vizsgálathoz 9 hétig: C (kontroll), rágcsálók standard étrendje (Asociación Cooperativas Argentinas, a következő összetételű [P/P]: 20% fehérje, 3% zsír, 2% rost, 6% ásványi és 69% keményítő és vitamin-kiegészítők) és ivóvíz; DGF (magas zsírtartalmú étrend + orális fruktóz-túlterhelés), 50% (m/m) szarvasmarha-zsír hozzáadva a rágcsálók szokásos étrendjéhez (laboratóriumunkban készített) és 10% W/V fruktóz-oldat inni; CL és DGFL napi 30 mg/kg losartánnal kezelt italban; CM és DGFM 500 mg/kg/nap metforminnal kezelték az italban. Valamennyi állat a kísérlet teljes időtartama alatt szabadon hozzáférhetett vízhez és élelemhez. Az étrendi és a gyógyszeres kezelések egyszerre kezdődtek. A losartan és a metformin dózisát korábbi vizsgálatok és irodalom alapján választották meg. 10, 13, 14, 15, 16, 17 Losartánt és a rendelkezésre álló legmagasabb kereskedelmi minőségű metformint használtuk a Droguería Saporiti SACIFIA-nál (Buenos Aires, Argentína).
Az állatokat hetente háromszor képezték ki. Az SBP-t a vizsgálat megkezdése előtt és a kísérleti időszak végén indirekt pletiszmografikus módszerrel határoztuk meg patkány farkán lévő vérnyomásmérővel, felfújható mandzsetta és Grass DC erősítőhöz csatlakoztatott mikrofon (7. modell DAC, Grass) segítségével. Instruments Co.) poligráfhoz kapcsolva (79 D modell, Grass Instruments Co.).
A patkányok testtömegét a vizsgálat egész ideje alatt figyeltük. A testtömeg-gyarapodást a kezelés végén és elején alkalmazott testtömeg közötti különbségként számoltuk ki. A mesenterialis vaszkuláris ágy zsírszintjét a mezenterialis vaszkuláris zsír tömegének/végső testtömeg × 100.
A kezelés végén az összes állat 5 órán át éhezett, és közvetlenül az elpusztítás előtt vérmintákat vettünk a retroorbitális sinusból könnyű érzéstelenítésben (xilazin 2 mg/kg és 60 mg/kg ketamin intraperitoneálisan), majd 2700 fordulat/perc sebességgel 20 min. 4 ° C-on A vércukorszintet (ACCU-Check ®, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Németország), a plazma trigliceridszinteket kereskedelmi berendezéssel (TG Color GPO/PAP AA, Wiener Labs, Rosario, Santa Fe, Argentína) spektrofotometriával és inzulinnal határoztuk meg ELISA-val ( Millipore Corporation, Billerica, MA, USA). Az inzulinrezisztencia homeosztázis értékelési modelljét (HOMA-IR) a kezelés után számítottuk ki a következő egyenlet alkalmazásával: HOMA = éhomi glükóz (mmol/L) × éhomi inzulin (mIU l-1)/22, 5. 18.
Az adatokat az InfoStat szoftverrel dolgoztuk fel, 2018-as verzió, FCA, Argentína. A csoportok közötti összehasonlításokat ANOVA-val végeztük, majd Tukey-tesztet végeztünk. A kísérleti patkányok adatpontjainak Pearson-féle korrelációs együtthatóit (r) lineáris regresszióval számoltuk. Valamennyi eredményt átlag ± SEM-ben fejezzük ki. A 0,05 alatti P értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.