PDF BOEHRINGER TRAYENTA KÖZLEMÉNY MADARAK FIGYELMEZTETÉS NÉLKÜL! BEMUTATÁS - Ingyenes letöltés PDF
Rövid leírás
1 BOEHRINGER TRAYENTA-TÁJÉKOZTATÁS NINCS MADÁR ÓVATOSSÁG! BEMUTATÁS Az inkretin kör és szerepe a.
Leírás
BOEHRINGER TRAYENTA KÖZLEMÉNY MADARAK FIGYELMEZTETÉS NÉLKÜL! BEMUTATÁS
Az inkretin kör és szerepe a glükóz metabolizmusában Az új gyógyszerek a cukorbetegség kezelésének első sorában helyezkednek el. Dr. Virginia García * Internist. Családorvosi szakorvos. Diabetológus, gyermekdiabetológus Első spanyol Kölcsönös Segélyszövetség Az Uruguayi Diabetológiai és Táplálkozási Társaság volt elnöke, Montevideo, Uruguay
ÖSSZEFOGLALÁS: A cukorbetegség és a cukorbetegség előtti állapotok bonyolult patofiziológiai mechanizmusainak ismerete az Incretin rendszeren alapuló új gyógyszerek kifejlesztéséhez vezetett. Ezek a gyógyszerek lehetőséget kínálnak monoterápiában vagy más glikémiás szabályozókkal kombinálva, fiziológiai mechanizmusok alkalmazásával, alacsonyabb a hipoglikémia kockázatával és az állatoknál eddig bizonyított lehetőséggel az apoptózis csökkentésére és a béta-sejtek tömegének helyreállítására.
RÖVID ELŐÍRÁS A cukorbetegségben és a cukorbetegség előtti bonyolult patofiziológiai mechanizmus ismerete az inkretin rendszeren alapuló új terápiák kialakításához vezetett. Ezek a terápiák lehetőséget kínálnak monoterápiaként vagy más antidiabetikus gyógyszerekkel kombinálva, alacsonyabb a hipoglikémia kockázatával, valamint az állatoknál eddig bizonyított lehetőséggel csökkenteni az apoptózist és helyreállítani a ß sejtek tömegét.
Kulcsszavak: cukorbetegség, inkretinek, ß sejtek
Kulcsszavak: cukorbetegség, inkretin, ß sejtek.
Bevezetés A 2-es típusú diabetes mellitus (DM2) és a magas kockázatú vagy a cukorbetegséget megelőző helyzetek patofiziológiájának ismerete folyamatosan fejlődik, részben a hagyományos kezelések többé-kevésbé korai kudarca miatt. A DM2 egy komplex, progresszív evolúciójú betegség, amely a világon több mint 250 millió embert érint. A T2DM klasszikusan összefügg a hasnyálmirigy β sejtjeinek megfelelő inzulinszekréciójának progresszív kudarcával, valamint az inzulin működésének perifériás rezisztenciájával, amely általában elhízással jár. A DM2, egy globális járványként elismert állapot Észak-Amerika Egyesült Államok lakosságának 7–9% -át érinti, Uruguayban a 20–75 év közötti emberek 8% -a szenved. A glükóz intoleranciában definiált „pre-diabétesz” által érintett emberek száma még ennél is nagyobb (kb. Négyszer több, mint a cukorbetegek körében). * E-mail: [e-mail védett]
az orvostudományban • 40. évfolyam • 1. szám • 2012. május
(1) Az evolúciós folyamat egymást követő szakaszaiban felhasználható terápiás források a cukorbetegség előtti és a DM2 utáni pontokig: • csökkentik az inzulinrezisztenciát • növelik szekréciója • csökkenti a szénhidrátok felszívódását az étrendből • exogén módon pótolja az inzulinhiányt. Ezek a hagyományos terápiák nem terjednek ki a betegség ma ismert összes kórélettani aspektusára, ami nagyon megnehezíti az ellenőrzési és kezelési célok elérését, és elkerülik az ilyen súlyos makro valamint a mikrovaszkuláris szövődmények az életminőség és általában a költségek (közvetlen és közvetett) szempontjából. Az új terápiás alternatívák olyan mechanizmusokra mutatnak rá, amelyek közvetlenül kapcsolódnak az étel beviteléhez. A bevitt tápanyagok emésztéséhez, felszívódásához és asszimilációjához számos szerv funkcionális integritása szükséges, amelyeken belül az emésztőrendszer központi szerepet játszik. Az elmúlt években újra felfedezték azokat az áramköröket, amelyek fontos szerepet játszanak 31
a szénhidrát anyagcserében; az inkretinekre gondolunk. Az inkretinek olyan hormonok, amelyek felszabadulnak az emésztőrendszer endokrin sejtjeiből az élelmiszerek, különösen a szénhidrátok bevitele során. Serkentik az inzulin szekrécióját és bioszintézisét hasnyálmirigy-béta sejtek által a vér normális és magas glükózszintjének jelenlétében. Az inkretinek: • a vékonybél K-sejtjei által kiválasztott GIP (glükózfüggő inzulininotróp polipeptid). • GLP-1 (glükagon-szerű peptid), amelyet a bél L sejtjei választanak ki.
Incretin-hatás Az intravénásan beadott bizonyos mennyiségű glükóz által kiválasztott inzulinmennyiség és az emésztési úton beadott azonos mennyiség közötti különbség az úgynevezett „Incretin-effektus”, az e hatásért felelős hormonokat pedig inkretineknek nevezik. Az étkezés utáni inzulinszekréció akár 70% -a is ennek a hatásnak köszönhető. 32
Az inkretin kör és szerepe a glükóz anyagcserében
Az inkretin szekréciójának szabályozása A tápanyagok, például szénhidrátok, fehérjék és zsírok elfogyasztása a GLP-1 és a GIP felszabadulását eredményezi, a szénhidrátok a GLP-1 szekréciójának leghatékonyabb ingerei. Csak a szénhidrátok felszívódása által közvetített GLP-1 és GIP szekréció termeli az inzulin szekréciót. Az inkretinek fehérje és zsír által közvetített szekréciója nem vezet fokozott inzulin szekrécióhoz. Az inkretin koncentrációja az étkezés első 15 percében növekszik, és a maximális koncentráció 30-45 perc múlva érhető el, 2 vagy 3 óra alatt visszatér az alapszintre. Mind a GIP, mind a GLP-1 felezési ideje nagyon rövid, 3-5 perc, proteázok, például dipeptidil-peptidáz 4 és más endopeptidázok hatására, amelyek meghatározzák inaktiválódásukat.
Az inkretinek hatása (5, 6, 7, 8)
Az Incretins Incretin Effect hatása
Incretin hiány
F Csökkent táplálékfelvétel.
F Súlygyarapodás.
F hiperglikémia F Az étkezés utáni szekréció növekedése. inzulin közvetítette F glükóz hiperglükagonémia. étkezés utáni. F fokozott szuppresszió F fokozott glükagon által közvetített sejtvesztés. ß és fokozott F Fokozott neogenezis és a ß sejtek szaporodása.
F Késlelteti a gyomor ürítését.
A GLP-1 elősegíti a nem endokrin duktális sejtek vagy az éretlen progenitorok sejtdifferenciálódását egy béta-sejtekkel differenciáltabb fenotípus felé.
Inzulin szekréció