Prediktív genetikai tesztelés
Konferencia az Argentin Klinikai Kutatási Társaság XLV éves ülésén, Mar del Plata, Argentína, 2000. november 22-25.
Dr. Victor B. Penchaszadeh
Az Albert Einstein Orvostudományi Főiskola gyermekgyógyász professzora
A Beth Israel Medical Center orvosi genetikai osztályának vezetője,
Igazgató, az Egészségügyi Világszervezet Közösségi Genetikai és Oktatási Központja.
Beth Israel Medical Center, 350 East 17th Street, New York, NY 10009, USA.
E-mail: [email protected]
Az emberi genom ismeretének fejlődése több száz monogén genetikai betegség molekuláris alapját fedezi fel, pontmutációk, deléciók, triplett amplifikációk stb. Formájában. Ezeket az ismereteket genetikai tesztek (DNS-elemzés) formájában alkalmazzák ezen állapotok diagnosztizálásában (2000. szeptember 25-én a Genetests adatbázis 774 DNS-elemzéssel diagnosztizálható betegséget regisztrált). Ezek a genetikai tesztek alkalmazhatók: a) tüneti egyénekre diagnosztikai megerősítés céljából; b) e betegségek bármelyikének genetikai kockázatú terhességei (magzati diagnózis); és c) tünetmentes egyének, de akiknek családtörténete a genetikai betegség kialakulásának kockázatát fenyegeti a jövőben (tünetmentes diagnózis).
Másrészről olyan génmutációkat detektálnak, amelyek egyéni érzékenységet vagy hajlamot adnak valamilyen többtényezős eredetű gyakori felnőtt betegség, például mell-, prosztata- vagy vastagbélrák, koszorúér-arterioszklerózis, magas vérnyomás, epilepszia, cukorbetegség és még sok más betegségre. Ez a lista naponta növekszik, mivel a speciális populációkban végzett genetikai kutatásokat az Emberi Genom Projekt részeként végzik. Tekintettel e fejlemények közelmúltbeli jellegére és a hajlamos tesztek klinikai érvényességére és hasznosságára vonatkozó megbízható adatok hiányára, ezek alkalmazásához még mindig nincsenek megfelelő klinikai normák vagy irányelvek. Korai bevezetése a piacra nagy mértékű orvosi és etikai problémákat vet fel.
Ebben az előadásban a genetikai tesztek fő "prediktív" alkalmazásával kapcsolatos néhány szempontot elemzek, vagyis amikor egészséges emberekre alkalmazzák őket, vagy amikor a fenotípus ismeretlen, mint a prenatális diagnózis esetében. A genetikai teszteknek vannak bizonyos tulajdonságai, amelyek meghatározzák a lehetséges előnyök és kockázatok gyakorlati elemzéséhez szükséges kritériumokat. Az első tulajdonság az analitikai érvényessége, vagyis mennyi a teszt laboratóriumi teljesítménye. A DNS-teszt analitikai validitásának elemei: érzékenysége (képesség mutáció kimutatására, ha jelen van), specifitása (hogy a teszt negatív, ha a mutáció hiányzik), bizonyossága (annak valószínűsége, hogy a mért érték egy alapértelmezett tartomány) és megbízhatósága (annak valószínűsége, hogy folyamatosan ugyanazt az eredményt érjük el). Bár ezek az egyes vizsgálatok jellemzői, nyilvánvaló, hogy a laboratórium és technikusai jellemzői is számítanak. Ezért olyan fontos a DNS-elemzést végző laboratóriumok akkreditálása és a vizsgálatok minőség-ellenőrzése.