S; Crigler-Najjar szindróma; diagnosztizálni; A gyermekgyógyászat fizikája és kezelése

A Spanyol Gyermekgyógyászati Szövetség egyik fő célja a gyermekgyógyászat különböző területeiről szóló szigorú és naprakész tudományos információk terjesztése. Az Anales de Pediatría az Egyesület tudományos kifejező testülete, és ez a hordozó, amelyen keresztül a munkatársak kommunikálnak. Eredeti műveket tesz közzé a gyermekgyógyászat klinikai kutatásairól Spanyolországból és Latin-Amerikából, valamint az egyes szakterületek legjobb szakemberei által készített áttekintő cikkeket, az éves kongresszusi közleményeket és a Szövetség jegyzőkönyveit, valamint a különböző társaságok/szakorvosok által készített cselekvési útmutatókat. A spanyol gyermekgyógyászati szövetségbe integrált szakaszok. A spanyol ajkú gyermekgyógyászat referenciáját a folyóiratot a legfontosabb nemzetközi adatbázisok indexelik: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica és Index Médico Español.

Indexelve:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citations Report, Embase/Excerpta, Medica

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

A Crigler-Najjar-szindróma (SCN) a bilirubin-anyagcsere rendellenessége, amely az UDP-glükuronil-transzferáz (UGT) enzim teljes (1. típusú) vagy részleges (2. típusú) hiányából áll. Ennek az enzimnek az izoformái közül csak az UGT1A1 járul hozzá jelentősen az emberek bilirubin konjugációs folyamatához. Az 1-es típusú SCN-ben a hiba az UGT1A1-gént alkotó 5 exon bármelyikének delécióiból, mutációiból vagy inszercióiból áll a 2. kromoszóma hosszú karján, amelyek idő előtti stopkodonokat vagy aminosav-szubsztitúciókat eredményeznek, amelyek megakadályozzák az az mRNS, és autoszomális recesszív átvitelén keresztül termeli a betegséget 2,3. A 2-es típusú SCN-ben a változás egy aminosav szubsztitúciójából áll, ezáltal csökkentve az enzim katalitikus aktivitását, míg Gilbert-szindrómában az történik, hogy az UGT1A1 gén TATAA szekvenciát tartalmaz, amely meghaladja a 4,5-et. .

Az SCN-t először 1952-ben írták le Crigler és Najjar 6, 3 család 6 gyermekére hivatkozva, akik súlyos sárgaságot mutattak ki a közvetett bilirubin túlsúlyban az élet első napjaiban, és akik a querníctero miatt haltak meg 2 éves koruk előtt. kor. Az 1. típusú SCN becsült gyakorisága 0,6 eset/millió lakos, és az orvosi szakirodalomban eddig körülbelül 70 esetet jegyeztek fel 7 .

Ha az enzimhiány teljes (1. típusú SCN), a közvetett bilirubin-koncentráció (BI) gyakran meghaladja a 20 mg/dl-t, a duodenális aspirátumban nincsenek konjugált bilirubin-maradékok, és az indukáló enzimekkel történő kezelésre nincs válasz. fenobarbitál 8,9. Ezekben a betegeknél fontos a querníctero kockázata, amely elsötétíti a prognózisukat, ha nem kezdenek kezelést 6,10. Ez a neurológiai szövődmény képezi a fő kockázatot ezeknek a gyermekeknek a kezelésében, így a sejt nekrózis az alap ganglionjaiban, a hippocampusban, a kisagyban és a szürkeállományban 6,10,11 fordul elő, amelyet a BI lerakódása okoz. azáltal, hogy nagy dózisban átlépi a vér-agy gátat, gátolja az RNS és a fehérjeszintézist, és megváltoztatja a szénhidrát anyagcserét és a mitokondriális légzést. Éppen ellenkezőleg, amikor az enzimhiány részleges (2. típusú SCN), a BI ritkán haladja meg a 20 mg/dl-t, a fenobarbitálra reagálni lehet, és a lefolyás jóindulatúbb, és kevéssé valószínű a querníctero 12 kialakulása (1. táblázat).

A kezelés a fototerápia 13 alkalmazásából áll, amely a BI IXalpha-ZZ frakcióját egy olyan izomerré alakítja, amely képes az epével kiválasztódni. Epe-kelátképzők, például kalcium-sók vagy kolesztiramin, társulhatnak, és abban az esetben, ha a BI akut emelkedése visszafordíthatatlan neurológiai elváltozásokat eredményezhet, plazmaferezissel lehet alkalmazni a BI-szint gyors csökkentését. A jelenleg rendelkezésre álló egyetlen gyógyító kezelés azonban a májtranszplantáció 14,15. A vizsgálat célja az SCN-ben diagnosztizált betegek evolúciójának elemzése.

Betegek és módszerek

Áttekintjük 7 olyan, 1-es típusú SCN-ben diagnosztizált beteg kórlapját, akiket kórházunk hepatológiai szolgálata 1987 és 2004 között követett. Összegyűjtjük a következőket: születési dátum és nem, családtagságbeli rokonság vagy más a genetikai transzmisszió betegségei, a diagnózis kora, a nyomon követés ideje, a diagnózis felállításához használt módszer és a klinikai lefolyás, hangsúlyozva a neurológiai helyzetet és a BI-adatok variációit a betegségek függvényében, az egyidejűleg alkalmazott és az előírt kezelések.

A betegek 3 fiú és 4 lány voltak, kettő közülük homozigóta ikrek. Két családban volt rokonság az első és a negyedik fokon, 4 esetben pedig egészséges testvérek voltak; a többiek csak gyerekek voltak. A gyermekek közül háromnak családtagja volt diagnosztizálva Gilbert-kór: egyik esetben az anya, a másikban az anya és az anyai unokatestvér, egy harmadikban egy távoli apai unokatestvér. Hasonlóképpen, a homozigóta iker betegeknél mindkét szülőnek és 2 egészséges testvérnek a BI értéke ismételten 1,5 mg/dl volt.

Az élet első 3 napjában minden gyermeknél sárgaság figyelhető meg, és az SCN diagnózisát motiváló felvétel a 4. és a 60. nap között (átlagosan 19,5 nap) történt. Abban az időben a betegek BI értékei 12,5 és 32 mg/dl között voltak (átlag 20 mg/dl). Mindegyiknél a májfunkciós paraméterek normálisak voltak, és nem mutatkoztak hemolízis jelei.