SAVALnet - Tudomány és orvostudomány - Orvosi előrehaladás
Irisin: a csont wellness célpontja
- Retweet
- Nyomtatni
- Küld
Az irizin az izmok által kiválasztott hormon, amely testmozgással fokozódik, és közvetíti a fizikai aktivitás néhány kedvező hatását. Különösen kimutatták, hogy jótékony hatással van a zsírszövetre, az agyra és a csontokra. Azonban a csontváz reakciója kevésbé egyértelmű, és az irizin-receptort nem sikerült azonosítani. Ebben a tanulmányban bebizonyosodott, hogy az irizin mind az osteocytás túlélést, mind a szklerosztin termelését növeli, amely a csont átalakításának helyi modulátora. Az irizint (FNDC5) kódoló gén ablációja állati modellekben teljesen blokkolja az oophorectomia által kiváltott osteocyta osteolysis-t, megakadályozva a csontvesztést és támogatva az irizin fontos szerepét a csontok átalakításában. Az irizin receptor azonosításának nagyban elő kell segítenie annak aktivitásának megértését a fizikai aktivitás és az emberi egészség összefüggésében.
A csontreszorpció ellen
A testmozgás javítja az életminőséget és csökkenti a különböző rendellenességek előfordulását, beleértve a stroke-ot, a magas vérnyomást, a szívinfarktusot, az elhízást és a rosszindulatú daganatokat. Ennek a védőhatásnak a mechanizmusai bizonytalanok, bár előrelépéseket írtak le a vázizom más szövetekkel való kommunikációjának körvonalazásában.
A vázizom egy endokrin szerv, amely a kontrakcióra reagálva szintetizálja és felszabadítja a myokineket (az izmokból származó citokineket). A myokinek befolyásolhatják más szövetek és szervek anyagcseréjét. A prototípusos miokin, az interleukin 6 (IL-6) kezdeti felfedezése óta számos más mozgásszervi peptidet azonosítottak a metabolikus homeosztázis lehetséges mediátoraként. Ezek egyike, az irizin, figyelmet kapott az elhízás és az oszteoporózis szempontjából. Az iriszinnek a gyors lábú görög istennőnek, az olimposzi istenek között információt továbbító Iris nevet kapta az 5-ös fehérjét (FNDC5) tartalmazó fibronektin III típusú transzmembrán fehérje (FNDC5), amelynek expressziója megemelkedik az izmokban a testmozgás hatására. Az FNDC5 karboxilterminális végén történő hasítás az irizint szabadítja fel, amely kiválasztódik a keringési rendszerbe, és magasabb szinten található meg azoknál az embereknél, akik aerob testmozgást végeznek, szemben a mozgásszegényekkel. De mit közvetít az irizin hatása a csontra és a zsírszövetre? Hyeonwoo Kim és munkatársai nemrégiben készített tanulmánya (DOI: 10.1016/j.cell.2018.10.025) néhány választ ad.
A csontritkulás fő kockázati tényezői a csökkent csonttömeg és a csontszerkezet csökkenése. A testmozgás hatékonyan ellensúlyozza ezeket a tényezőket, mert serkenti az új csont lerakódását. A csontváz integritását folyamatos átalakítással tartják fenn, amely magában foglalja az oszteoklasztok általi csontfelszívódást és az oszteoblasztok csontképzését. Ezek a folyamatok reagálnak a fizikai aktivitásra, mind közvetlenül mechanikus jelek révén, mind közvetve a különféle hormonutak aktiválásával. Az osteoblastok oszteocitákat termelnek, amelyek a csontsejtek többségét képviselik, és egyedülálló módon helyezkednek el a csontban a mechanikai terhelés észlelésére és reagálására.
Az oszteoblasztokban a kanonikus Wnt-β-catenin útvonalon keresztüli jelátvitel számos mechanizmus révén növeli a csonttömeget. A szklerosztin, a SOST gén terméke, az oszteocitákra specifikus szekretált fehérje, amely gátolja a Wnt-β-katenin jelátvitelt az oszteoblasztokban, megakadályozva azok szaporodását és működését. A SOST transzkriptumok (messenger RNS) és a szklerosztin szintje drasztikusan csökken a végtagok mechanikai terhelése során, és a kirakodás során megnő. Azoknál a betegeknél, akiknél a SOST-ban funkcióvesztés mutációk vannak, az apendikuláris és axiális csontváz nagyon magas csonttömeggel rendelkezik, míg az immobilizált betegeknél, akik hajlamosak a csontsűrűség elvesztésére, a szklerosztin keringési szintje magasabb.