Thalassemias - Hematolog; a és onkológ; a - MSD kézi változat; n szakembereknek
(Mediterrán vérszegénység, major és kicsi thalassemia)
, MD, PhD, Johns Hopkins Orvostudományi Kar
Kórélettan
A thalassemia egy hemoglobinopathia, amelyet a hemoglobin termelésének egyik leggyakoribb örökletes rendellenességének tekintenek. A normális felnőtt hemoglobin molekula (Hb A) 2 pár alfa és béta láncból áll. A normális felnőtt vér ≤ 2,5% Hb A2-t (alfa- és delta-láncokból áll) és 2% hemoglobin F-t (magzati hemoglobin) is tartalmaz, amelyben a béta-láncok helyett gamma-láncok vannak. A thalassemia a kiegyensúlyozatlan hemoglobin szintézis eredménye, amelyet legalább egy globin polipeptid lánc (béta, alfa, gamma, delta) csökkent termelése okoz.
Alfa-thalassemia
Az alfa-thalassemia az alfa-polipeptidláncok egy vagy több alfa-gén deléciójának következtében bekövetkező csökkent termelésének tudható be. Az emberek általában négy alfaalléllel rendelkeznek (kettő van a kromoszómapárban), mert az alfa-gén megduplázódik. A betegség osztályozása a törlések számán és helyén alapul:
Alfa + thalassemia: egyetlen gén elvesztése a kromoszómán (alfa/-)
Alfa 0 thalassemia: mindkét gén elvesztése ugyanazon kromoszómán (-/-)
Béta-thalassemia
A béta-thalassemia a béta-polipeptidláncok termelésének csökkenése a béta-globin gén mutációi vagy deléciói miatt, ami a hemoglobin A-termelés károsodásához vezet. A mutációk vagy deléciók a béta globin funkciójának részleges (béta + allél) vagy teljes (béta 0 allél) elvesztését eredményezhetik. Két béta globin gén létezik, és a betegeknek lehetnek heterozigóta, homozigóta vagy vegyület heterozigóta mutációi. Ezenkívül a betegek 2 különböző globin gén (pl. Béta és delta) rendellenességei miatt lehetnek heterozigóta vagy homozigóta elváltozások.
Béta-delta-thalassemia A béta-thalassemia kevésbé gyakori formája, amelyben a delta lánc és a béta lánc termelése egyaránt káros. Ezek a mutációk lehetnek heterozigóta vagy homozigóta.
jelek és tünetek
A thalassemiák klinikai megnyilvánulásai hasonlóak, de súlyosságuk a jelen lévő normál hemoglobin mennyiségétől függ.
Alfa-thalassemia
Az egyetlen alfa + allél (alfa/alfa; alfa/-) betegek klinikailag normálisak és tünetmentes hordozóknak nevezik őket.
A 4 gén közül kettőben, például két alfa + allélben (alfa/-; alfa/-) vagy egy alfa 0 allélban (alfa/alfa -/-) defektusú heterozigóták általában enyhe vagy közepesen súlyos mikrocita vérszegénységben szenvednek, de nincsenek tüneteik . Ezeknek a betegeknek alfa-thalassemia tulajdonságuk van.
Az alfa + és az alfa 0 (alfa/-; -/-) együttes öröklődése által okozott 4 gén közül 3 hibája súlyosan rontja az alfa lánc termelését. Ennek eredményeként tetramerek képződnek felesleges béta-láncokkal, amelyek a Hb H-t alkotják, vagy csecsemőkorban gamma-láncokat képeznek, amelyek a Bart hemoglobint alkotják. A H hemoglobinopathiában szenvedő betegeknél gyakran tüneti hemolitikus vérszegénység és splenomegalia van.
Két alfa 0 allél (-/-; - /) mind a 4 gén hibája halálos rendellenesség az intrauterin életben (hydrops fetalis), mert az alfa-láncot nélkülöző hemoglobin nem hordozza az oxigént.
Béta-thalassemia
Béta-thalassemia esetén a klinikai fenotípusokat 3 csoportba sorolják a béta-globin termelésének károsodásának mértéke alapján:
A kisebb mértékű béta-thalassemia (tulajdonság) heterozigótákban (béta/béta + vagy béta/béta 0) fordul elő, akik általában tünetmentesek, enyhe vagy közepesen súlyos mikrocita anémiával. Ez a fenotípus enyhe béta +/béta esetekben is előfordulhat +.
A béta-thalassemia intermedia egy változó klinikai állapot, amely köztes a thalassemia major és a thalassemia minor között, és a béta thalassemia két alléljának (béta +/béta 0 vagy súlyos béta +/béta + esetek) öröklődésének köszönhető.
A béta-thalassemia major (vagy Cooley-féle anaemia) homozigóta (béta 0/béta 0) vagy súlyos vegyület heterozigótákban (béta 0/béta +) fordul elő, és súlyos béta globinhiány eredménye. Ezeknél a betegeknél súlyos vérszegénység és a csontvelő hiperaktivitása alakul ki. A béta-thalassemia major 1-2 éves korban jelentkezik súlyos vérszegénység és transzfúzió tüneteivel és abszorpciós vas túlterheléssel. A betegek sárgásak, lábszárfekélyesek és kolelithiasisosak (mint a sarlósejtes betegségben). Gyakran előfordul a gyakran masszív splenomegalia. Előfordulhat lépmegkötés, amely felgyorsítja a transzfúzióban lévő normál vörösvértestek pusztulását. A túlaktív csontvelő megvastagítja a koponyacsontokat és a maláris eminenciákat. A hosszú csont érintettsége kóros törésekre hajlamosít és befolyásolja a növekedést, esetleg késlelteti vagy megakadályozza a pubertást.