A polifenolok jellemzése és a sirtuinokra kifejtett hatásuk a bélgyulladás modelljeiben és

A polifenolok jellemzése és a sirtuinokra gyakorolt ​​hatása bélgyulladásban és rákos modellekben

• Szerzői:Antonio Javier Alcaide Molina
• Szakdolgozati rendezők:Virginia Motilva Sánchez (rend. Tes.), Elena María Talero Barrientos (rend. Tes.)
• Olvasás: A sevillai egyetemen (Spanyolország) 2015-ben
• Idióma: spanyol
• Oldalszám: 154
• Tárgyak:
  • Orvostudomány
    • Gyógyszertan
      • Természetes gyógyszerek
• Linkek
  • Szakdolgozat nyílt hozzáféréssel itt: Idus
• Összegzés

  • A természetből származó termékek vizsgálata, legyen szó növényekről, gerinctelen állatokról vagy mikroorganizmusokról, továbbra is az egyik legkövetkezetesebb eljárás olyan új vegyületek felfedezésére, amelyek gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethetnek. Ebben az értelemben érdekes megjegyezni, hogy az 1981 és 2006 között bevezetett új gyógyszerek körülbelül fele természetes termékekből származik.

    

    Mindegyikük közül a polifenolok az egyik legtöbbet vizsgált csoport; azonban új növényfajokkal folytatott kutatások, polifenolos kivonatokkal végzett kísérletek, valamint farmakológiai érdeklődésű származékok keresése folyik. A növények másodlagos metabolitjai, amelyek általában részt vesznek a külső agressziók elleni védekezési mechanizmusokban. Több mint 8000 szerkezeti változat esetén a közös szerkezeti alap egy vagy több fenolgyűrű jelenléte.

    A polifenolok szabad antiradikális aktivitását széles körben leírják, ezek alkotják az étrendünkben jelen lévő legerősebb antioxidánsokat. Az új tulajdonságokat azonban még vizsgálják, és ebben az értelemben kiemelkedik a gyulladáscsökkentő aktivitás.

    A gyulladás a mikrocirkuláció reakciója, amelyet a szérumfehérjék és a leukociták vándorlása jellemez a vérből az extravaszkuláris szövetbe. Ezt a migrációt a vazoaktív és kemotaktikus mediátorok, például a hisztamin, az 5-OH-triptamin, az adhéziós molekulák és a citokinek, például a tumor nekrózis-faktor ¿(TNF-¿) vagy az interleukinek 1, 6, 8 és 10. Ezeket a folyamatokat a helyi hőmérséklet növekedése, bőrpír, duzzanat, fájdalom és a szöveti funkció csökkenése kíséri, és sejtszinten a szabályozó mechanizmusok összetettek, különféle jelátviteli utakat érintenek.

    A krónikus gyulladásos betegségek és a különböző típusú neoplazmák közötti sokféle összefüggésről szóló bizonyítékok nagy érdeklődésre tartanak számot; köztük vannak olyanok, amelyek gyulladásos bélbetegséget (IBD) és a vastagbélrákra való progressziót vonnak maguk után. Az IBD kifejezés olyan krónikus gyulladásos bélbetegségek csoportjának meghatározására szolgál, amelyek főleg a vastagbelet érintik, ismeretlen etiológiájúak. A rendellenességek e csoportjába tartozik a fekélyes vastagbélgyulladás (UC) és a Crohn-kór (CD). Mindkét patológiát a vékonybél és/vagy a vastagbél szegmenseinek visszatérő akut gyulladásának megjelenése jellemzi, mind a bél, mind a bélen kívüli klinikai tünetekkel, amelyek gyakran megismétlődnek.

    A sirtuinok a III-as típusú hiszton-deacetilázok, amelyek a természetben széles körben elterjedtek, és bizonyított következményekkel járnak olyan folyamatokban, mint a gyulladás, a sejt öregedése, a sejtek differenciálódása vagy az anyagcsere. Szabályozási mechanizmusa annak a képességnek köszönhető, hogy dezacetilezheti mind a hisztonokat, mind a nem hiszton fehérjéket. Számos tanulmány mutatja be, hogy az étrendben a polifenolok növekedése miként véd a neurodegeneratív, a szív- és érrendszeri, a gyulladásos és az anyagcsere-betegségek ellen, és megvitatják egyes rákos folyamatokban betöltött szerepüket, ami mindig a sirtuinok deacetiláz aktivitásának következménye. A resveratrol volt az első polifenolos vegyület, amely aktiválta a sirtuin 1-et (SIRT1), és már ismertették a 800-szor hatékonyabb származékokat. A sirtuinok más szabályozókon, például az AMP-aktivált protein-kinázon (AMPK) keresztül történő modulálása nagy viták és tanulmányok területe; Ezenkívül elemzik mindkét fehérje részvételét az autofágia szabályozásában.

    ---