A prukaloprid alkalmazása opioidok által kiváltott krónikus székrekedésben egy populációban

Esteban H Campitelli, 1, 2 María del V Sivanto 2, 3

1 Az Aeronáutico Central kórház gasztroenterológiai szolgálata.
2 Magánsebészeti és koloproktológiai központ.
3 Argentin Diagnosztikai Intézet.

Buenos Aires autonóm város, Argentína.

Acta Gastroenterol Latinoam 2018; 48 (4): 296-301
Fogadott: 2018.02.18./Jóváhagyott: 2018.06.18./Feladva a www.actagastro.org oldalon 2018.12.17

Összegzés

A prukaloprid egy nagyon szelektív 5HT4 receptor agonista prokinetikum, amelynek bizonyított hatása van a CD kezelésében, ideértve az opioidok által kiváltottakat is. Az 5HT4 receptorokra kifejtett hatás propulziós mozgásokat indít el, keveredve és felszabadítva a vizet az emésztőrendszer fényében, amelyeket az opioid fájdalomcsillapítók hatása nem befolyásol, annál hatékonyabb hatású, annál nagyobb a receptorok sűrűsége vastagbélben. Noha az FDA nem engedélyezte ilyen célú használatát, az európai kísérletek azt mutatják, hogy eredményesek. 7 Hatásmechanizmusa miatt a μ receptorra ható gyógyszerek nem befolyásolják szignifikánsan a reakciót, és hatásuk nem függvényezi az opioid fájdalomcsillapító hatást. A μ antagonisták közül azonban igen. tizenöt

Cél

Elsődleges: a prukaloprid hatékonyságának értékelése a laktulóz/biszakodil kombinációhoz képest opioidok által indukált CD-ben. Másodlagos: értékelje a biztonságot és a toleranciát.

Anyag és módszerek

Prospektív, intervenciós, randomizált vizsgálatot végeztek független és longitudinális minták összehasonlításával, két csoport összehasonlításával egy hónapon keresztül a szokásos 2 mg prukaloprid és 5 mg biszakodil + 15 ml laktulóz dózisok mellett. A protokollt egy Független Etikai Bizottság hagyta jóvá, és az érintett betegek aláírták a tudomásul vett beleegyezésüket a vizsgálatban való részvételre. A betegek az étrend-higiénés intézkedésekkel együtt olyan kezelést kaptak, amely nem tér el az irodalomjegyzékben közzétett dózisoktól, ezért a vizsgálatot IV. Fázisú klinikai vizsgálatnak tekintették (prukaloprid 2 mg/nap és biszakodil 5 mg/laktulóz 15 ml)./nap). A betegeket hét hónapig toborozták, 2017. május és november között.

Felvételi kritériumok

Mindkét nemű, 18–70 éves betegek.
Nem rákos eredetű fájdalom.
Három hétnél hosszabb ideig opioidokkal kezelt betegeknél, akiknél székrekedés alakult ki, amelyet egyértelműen a Bristol vizuális skála határoz meg.
Nem lehet korábban székrekedés a Róma III kritériumai szerint.
Tájékozott beleegyezés aláírása.

Kizárási kritériumok

Polymedikált betegek, amelyek megnehezíthetik az eredmények értékelését négy hét múlva.
A vastagbél mechanikai elzáródásának gyanúja.
Cukorbetegség, tüneti vérszegénység és dekompenzált szívelégtelenség.

Megszüntetési kritériumok

A protokolltól való bármilyen jelentős eltérés, különösen a kijelölt kontrollok be nem tartása vagy a kizárási kritériumok megjelenése, amelyet eredetileg nem igazoltak.

Ötven beteget vontak be a prukaloprid csoportba (I. csoport) és 50 beteget a laktulóz/biszakodil csoportba (II. Csoport). 105 betegre volt szükség a vizsgálati populáció megszerzéséhez, mivel három a II. Csoportból és kettő az I. csoportból nem akart részt venni a protokollban.

Az első beteget az I. csoportba sorolták, és ha a fájdalom negatív vagy onkológiai okai miatt nem tudták bekerülni, akkor a közvetlenül következő beteg bekerült a nem elfoglalt csoportba, hogy ne változtassa meg a választás megoszlását a kijelölt csoport szerint. A higiéniai-diétás intézkedéseket 2 mg/nap tabletta egészítette ki az I. csoportba, és 30 ml laktulóz plusz 5 mg biszakodil tabletta a II. Csoportba. Minden beteg mindig megkapta a javasolt adagot. Az I. csoport nem alkalmazott 4 mg-os dózisokat, mert a terápiás különbségek nem szignifikánsak a 2 mg alkalmazásakor, és a káros hatások jelentősen megnőnek.10 A betegeket hetente értékelték, hogy megfigyeljék a toleranciát és a protokoll betartását, de a eredményeket csak a négy hét lejárta után hajtották végre. Az inklúzió és az ütemezett kontrollok során a Bristol-skálát használták. Meg kell jegyezni, hogy az érintett betegek székrekedés jeleit mutatták az opioid kezelés következtében. Arra kérték őket, hogy végezzen önértékelést a skálán, amely meghatározta a felvételüket, és amelyre a négy hét végén utaltak.