CISAPRIDA VADEMECUMBAN

LEÍRÁS

A ciszaprid egy prokinetikus gasztrointesztinális szer, amely a gastrooesophagealis reflux betegség kezelésére javallt. Bár a ciszaprid szerkezetileg hasonló a metoklopramidhoz, hiányzik a metoklopramid andi-dopaminerg hatása, ezért kevesebb extrapiramidális hatást vált ki. A ciszapridot a diabéteszes gasztroparézis kezelésében is alkalmazzák. A ciszaprid azonban meghosszabbítja a QT-intervallumot, és torsades de pointes-t okozhat, különösen akkor, ha más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek gátolják annak clearance-ét. A ciszaprid a lehetséges súlyos szívproblémák miatt csak olyan körülmények között alkalmazható, amelyek elengedhetetlenné teszik. Egyes országokban a ciszapridot csak a kórházakban használják nagyon pontos indikációkra

A cselekvés mechanizmusa: A ciszaprid serkenti az acetilkolin felszabadulását a mienterikus plexus posztganglionikus idegvégződéseiből, amelyek megfelelnek az emésztőrendszer hosszanti izmainak, elősegítve ezzel a gyomor-bél motilitását. A ciszaprid prokinetikus hatásának mechanizmusa nem ismert pontosan. Az emésztőrendszer szerotonerg receptorainak agonistája és antagonistájaként működik, agonista az 5-HT4 receptorokkal szemben és az 5-HT3 receptorok antagonistája. Úgy gondolják, hogy a prokinetikus hatások inkább az 5-HT4 receptorra gyakorolt ​​hatása miatt vannak, mivel ezeknek a receptoroknak az stimulálása a patkány nyelőcső simaizmainak relaxációját, valamint az emberi gyomor és a a tengerimalac. Ezen hatások eredményeként a ciszaprid a nyelőcső szöveteit kevésbé érinti gyomorsavnak, nagyobb mértékben összehúzza a gyomor-nyelőcső záróizomzatot, nagyobb a nyelőcső motilitása és nagyobb a gyomor kiürülése a vastagbélen átmenő tranzit csökkenésével.

Noha a ciszaprid szívvezetésre gyakorolt ​​hatásának mechanizmusa ismeretlen, ez a gyógyszer erős szerkezeti hasonlóságot mutat a prokainamiddal, azzal a gyógyszerrel, amely a QT-intervallum meghosszabbodását, kamrai aritmiákat és torsades de pointes-t okoz.

Farmakokinetika: a ciszapridot orálisan adják be. Orális dózis után az abszolút biohasznosulás 40-50%, ami a plazma csúcskoncentrációját 1-2 óra múlva eredményezi. Terápiás hatásait 30-60 perc múlva kezdik megfigyelni. A ciszaprid 98% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, főleg az albuminhoz. A ciszapridot a citokróm P450 enzimrendszer, elsősorban a CYP3A4 rendszer metabolizálja.

Mint minden gyógyszer, amelyet ez az enzimatikus rendszer metabolizál, a ciszaprid is hajlamos fontos kölcsönhatásokat kialakítani olyan gyógyszerekkel, amelyek gátolják a rendszert, vagy amelyeket szintén metabolizálnak. .

Egészséges önkénteseknél a ciszaprid körülbelül 10 órás eliminációs felezési ideje jelentősen megnövekedhet májelégtelenségben szenvedő betegeknél vagy időseknél. Ez utóbbiban az egyensúlyi állapotban lévő koncentrációk általában magasabbak. A ciszapridot óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel ezeknél a betegeknél QT-megnyúlásról és szívritmuszavarokról számoltak be.

JELZÉSEK

A nyelőcső reflux betegségével összefüggő gyomorégés kezelése

• Felnőttek és serdülők: a kezelést 10 mg-mal kell kezdeni naponta négyszer, 15 perccel étkezés előtt és lefekvés előtt. Néhány betegnél napi 4 alkalommal 20 mg-ra lehet szükség. Mérsékelt gyomorégésben és kórelőzményben eróziós nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegeknél napi kétszer 20 mg-os dózisok hatásosnak bizonyultak.
• Idősek: felnőtt adagokat alkalmaznak, bár figyelembe kell venni, hogy ez a populáció érzékenyebb más gyógyszerek és olyan állapotok hatásaira, amelyek növelhetik a szívizom kockázatát
• Gyermekek: 0,1-0,2 mg/kg/adag ajánlott naponta 3 vagy 4 alkalommal. Ne lépje túl a 10 mg/adag vagy a 40 mg/nap értéket
• Újszülöttek: kezdje meg a kezelést 0,1 mg/kg/dózissal 8 óránként. Szükség esetén ezek az adagok 6-8 óránként 0,2 mg/kg-ra emelhetők. A 0,2 mg/kg/dózist nem szabad túllépni
• Koraszülött: Korai csecsemőknél a ciszaprid biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.

A gyógyult eróziós nyelőcsőgyulladás fenntartása

A diabéteszes gasztroparézis kezelése

• Felnőttek: 80 mg/nap PO.
• Idősek: 80 mg/nap PO
• Serdülők: 80 mg/nap PO.
• Gyermekek: A 0,6-0,8 mg/kg/nap adagnak 10 mg/nap és 40 mg/nap értéket kell elérnie
• Újszülöttek: 0,6 mg/kg/nap anélkül, hogy meghaladnák a 0,2 mg/kg/dózist
• Újszülöttek: 0,6 mg/kg/nap, anélkül, hogy meghaladnák a 0,2 mg/kg/dózist.

Májkárosodásban szenvedő betegek: a ciszaprid kezdő adagját 50% -kal kell csökkenteni

Vesekárosodásban szenvedő betegek: A ciszaprid dózisát a kreatinin-clearance-nek megfelelően kell beállítani:

ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

A ciszaprid ellenjavallt mindazon betegeknél, akiknél az előző elektrokardiogramon a QT-intervallum meghosszabbodott (> 450 ms), vagy olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében QT-megnyúlás volt tapasztalható. A ciszaprid által okozott ritmuszavarokból körülbelül 70 halálesetet számoltak be 1993 óta, bár ezek közül a halálesetek közül sok olyan betegeknél fordult elő, akiket más gyógyszerekkel egyidejűleg kezeltek, vagy akik korábban szívritmuszavarokban szenvedtek. Ezért a ciszaprid ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében QT-megnyúlás volt, vagy veleszületett, hosszú QT-szindrómában szenvedő rokonok, vagy bármilyen típusú ritmuszavar, ischaemiás betegség, pangásos szívelégtelenség vagy kamrai diszfunkció, légzési elégtelenség vagy a szívbillentyűk betegségei szenvedtek.

A ciszaprid ellenjavallt elektrolit-egyensúlyhiányban szenvedő betegeknél (hypocalcaemia, hypokalemia, hypomagnesemia), vagy olyan betegeknél, akik olyan állapotban vannak, amelyek hajlamosak őket elektrolit-egyensúlyhiányra, mint például anorexia, dehidráció, súlyos hasmenés, hypovolaemia, alultápláltság, veseelégtelenség, hányás. Erős, diabéteszes ketoacidosis, vagy nem kálium-megtakarító vízhajtókkal történő kezelés. Ellenjavallt azoknál a betegeknél is, akiket QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel vagy a CYP3A4 enzimrendszert gátló gyógyszerekkel kezelnek.