ERFA-pozíciók
Leucinosis
Más néven:
Elágazó lánc Ketoaciduria
Keto-sav-dekarboxiláz, hiány
Juharszirup, a
Leírás:
A juharszirup-betegség rendkívül ritka, örökletes anyagcsere-betegség. Az aminosavak vagy a szerves acidémiák csoportjába tartozik (az anyagcsere-betegségek csoportjába a sav és a vizelet felesleges mennyisége jellemző), és a test váladékának jellegzetes édes illata jellemzi.
A szerves acidémiákat egy aminosav metabolizmusának enzimatikus hibája okozza. Ennek eredménye a kórosan magas aminosavszint a vérben és a test szöveteiben, valamint egyidejűleg bekövetkező metabolikus acidózis (metabolikus állapot, amelyben kóros mennyiségű ketontest van). Az akut kép álmosságként, rohamként és kómaként nyilvánulhat meg. A mentális retardáció hosszú távú következmény.
Minden ismert szerves acidémia autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik.
A juharszirup vizeletbetegségben három esszenciális aminosav metabolizmusa változik, amelyek elágazó láncú aminosavakként ismertek: valin, leucin és izoleucin, és a szukcinil CoA-val együtt ezek a leggyakoribb szubsztrátok. glükoneogenezis (glikogén képződése zsírsavakból és fehérjékből, nem pedig szénhidrátokból). Anyagcseréje főleg az izmokban és a vesékben zajlik, és a juharszirup vizeletbetegség mellett ezen aminosavak egyéb anyagcserezavarai okozzák a klasszikus szerves savakat és bizonyos vitaminok, például a biotin anyagcseréjét. és a kobalamin.
Ezen aminosavak lebontásának első lépései hasonlóak. Bármely enzim hiánya (a szervezetben kémiai reakciót aktiváló fehérje), amely annak lebomlását okozza, a transzaminázok kivételével, mint már említettük, metabolikus acidózist okoz a szerves savak felhalmozódása miatt, amelyeket a vizelet. Ez az acidózis általában súlyos és korán, az élet első napjaiban jelenik meg.
Először Menkes írta le 1954-ben.
Az előfordulás az etnikai csoportok szerint változó: az angolszász országokban 185 000 újszülöttre 1, a latinokban 60 000-ből pedig 1. Feltűnő a menonita vallási közösség, ahol a juharszirup vizeletbetegségének akut formái sokkal gyakoribbak 175 újszülöttből 1-nél.
A juharszirup vizeletbetegsége megváltoztatja a ketontestek oxidatív dekarboxilezését, és ezért bizonyos toxikus metabolitok (egy anyag által termelt anyag) vérben és vizeletében kóros növekedést (a betegség által előidézett vagy abban bekövetkező rendellenességhez kapcsolódik). az anyagcsere hatása, vagy ami szükséges egy anyagcsere folyamathoz). Ennek oka az elágazó láncú alfa-ketoav-dehidrogenáz nevű enzimatikus komplex hiánya, amely a mitokondriális enzimrendszer része (a mitokondrium a sejt része, amely felelős az energiatermelésért) még összetettebb, 4 alegységből áll, E1a, E1b, E2 és E3. A juharszirup vizeletbetegségét az édes illatról nevezik el, amely a juharszirupra emlékeztet, és amelyet testnedvek, különösen vizelet, verejték és fülzsír ürítenek ki. Ezeknek az elágazó vegyületeknek a vérben és más folyadékokban történő felhalmozódása neurotoxikus hatást fejt ki (amely mérgezően hat az idegekre és az idegsejtekre), még nem jól ismert mechanizmusok révén.
A juharszirup vizeletbetegségben a tüneteket a leucinból származó alfa-ketoizokapronsav specifikus hatása idézi elő, ellentétben más klasszikus szerves savtartalmakkal, nincs összefüggő coA metabolitok felhalmozódása, ezért mind a hiperammonémia (magas és toxikus) az ammónia szintje a vérben) és az acidózis súlyosságuk ellenére sem a jellemző alapvető klinikai jellemzők.
A betegség számos klinikai formáját leírták: a 2-oxo-sav-dehidrogenáz-komplex rendkívül alacsony, 2% alatti aktivitásával járó súlyos formája.
A némi maradék aktivitással rendelkező (a normál aktivitás 2 és 40% -a közötti) különböző változatokat négyféleképpen osztályozzák: klasszikus, enyhe vagy közepes, időszakos, reagál a tiamin- és E3-hiányra.
a. - Klasszikus juharszirup vizeletbetegség:
A gyanú klinikai diagnózisa a juharszirup sajátos, az égetett cukor illatához hasonló illatából, a test váladékából származik: vizelet, verejték és fülzsír. Általában a leucin, az izoleucin, a valin és az alloizoleucin (az izoleucin sztereoizomerje a vérben általában nem található) szintjének emelkedése és az alanin csökkenése igazolja. A leucinszint általában magasabb, mint a másik három aminosavé. Ezek az aminosavak és a megfelelő ketosavak szintén emelkednek a vizeletben.