Exemestane Offarm
Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején
Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon
Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon
Kövess minket:
Az aromatáz-inaktivátorok a gyógyszerek új osztályát képviselik, egyedülálló hatásmechanizmussal, amely megkülönbözteti őket az aromatáz-inhibitoroktól. Az anasztrozollal és a letrozollal ellentétben az aromatáz-inaktivátorok gátolják az ösztrogénszintézist azáltal, hogy irreverzíven kötődnek az aromatázhoz, és így blokkolják az ösztrogénszintézist, amíg új aromatázmolekulák nem szintetizálódnak.
Az irreverzibilis inaktivátorok szerkezetileg hasonlóak a természetes aromatáz szubsztrátokhoz, és az aromatáz citokróm P450 katalitikus zónája felismeri őket szubsztrátként. Az enzimhez kapcsolódva az irreverzibilis inaktivátorok olyan komplexet alkotnak, amely kovalensen és irreverzibilisen kötődik az aromatáz katalitikus részéhez. Mivel az irreverzibilis inaktivátorokat nem lehet kiszorítani az aktív helyről androgének jelenlétében, az enzim inaktiválása befejeződött, és csak új enzimmolekulák szintézisével állítható helyre.
Az exemesztán főbb jellemzői a következők:
Az aromatáz enzim komplex irreverzibilis inaktiválása.
A plazma ösztrogének több mint 90% -os csökkentése és a test teljes aromatizálása 98% -kal.
A várható túlélési előny bizonyult a megestrol-acetáthoz képest.
Visceralis betegségben szenvedő emlőrákos betegek aktivitása.
A keresztrezisztencia hiánya a javasolt reverzibilis aromatáz inhibitorokkal a II. Fázisú vizsgálatban.
A cselekvés mechanizmusa
Az exemesztán egy irreverzibilis aromatáz inaktivátor, szerkezetileg rokon az androszténdion természetes szubsztrátumával. A természetes szubsztrátot utánozva kötődik az aromatáz enzimhez, és általa feldolgozva visszafordíthatatlanul kötődik aktív centrumához, inaktiválódását okozva. Az enzim tehát soha nem áll rendelkezésre a természetes szubsztrát számára. Az aromatáz enzim új szintézisére van szükség az enzimatikus aktivitás helyreállításához. Az exemesztán-aromatáz visszafordíthatatlan inaktiválása miatt a következők fordulnak elő:
Jelentősen alacsonyabb keringő ösztrogén koncentráció a posztmenopauzás nőknél.
Kimutathatatlan hatások a kortizol vagy az aldoszteron mellékvese bioszintézisére.
A szteroidogén útban részt vevő egyéb enzimekre gyakorolt hatás hiánya.
Farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy orális beadás után az exemesztán felszívódása gyors és kiterjedt (> 42%). Az átlagos, 18 ng/ml-es plazmakoncentráció az egyszeri 25 mg-os dózis bevétele után 2 órán belül elérhető. Az egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációkat 4 napon belül érik el ismételt alkalmazás esetén. Az exemesztán terminális felezési ideje 22 óra.
Az exemesztán nagy megoszlási térfogattal rendelkezik, és széles körben eloszlik a szövetekben. A gyógyszer körülbelül 90% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Egyetlen radioaktívan jelzett dózis orális beadása után a teljes elimináció egy héten belül bekövetkezik, azonos arányban a vizeletben és a székletben.
Az exemesztán-clearance magas, nagyrészt a metiléncsoport 6-os helyzetben történő oxidációjának és a 17-ketocsoport aldocetorreduktázokkal, vagy mindkét folyamatnak egyidejű redukciójának köszönhető. A másodlagos metabolitok inaktívak vagy kevésbé aktívak, mint az alapvegyületek az aromatáz gátlásában. A citokróm P450 3A4 az exemesztán oxidációjában azonosított fő izoenzim.