Farmakokinetikai elimináció - Medwave
Ez a teljes szöveg egy, a Medwave Limited Training és a Padre Hurtado Kórház Képzési Osztálya által szervezett, a farmakológia frissítő tanfolyamának előadásának szerkesztett és módosított átirata. 2003. tanfolyam 9. és 30. között. Tanfolyamigazgató: Dr. Juan Diego Maya.
A gyógyszer eliminációs folyamata két fiziológiai helyzetet foglal magában: biotranszformációt és kiválasztást. A biotranszformáció elsősorban a májban megy végbe, de nem kizárólagosan, mivel a bél, a placenta és a tüdő részt vehet ebben a folyamatban, amelynek célja a test számára exogén bármely anyag enzimatikus átalakítása vízoldható metabolitokká a vesék kiválasztásának megkönnyítése érdekében. zsírban oldódó gyógyszer, annál hosszabb ideig marad a szervezetben. Például a DDT szerves foszfát rovarirtó szer olyannyira zsírban oldódik, hogy metabolizmus nélkül a májban marad, ezért nem eliminálódik.
A vízben oldódó gyógyszer a vesetubulus szintjén szűrhető vagy szekretálható, és amikor a vizeletbe jut, nem szívódik fel újra, ezért eliminálódik. A vízoldható metabolitokká történő enzimatikus átalakulás farmakológiailag aktív metabolitokat eredményezhet; Például a diazepám felezési ideje 36 óra, de aktív metabolitja is van, amelynek felezési ideje 100 óra, ezért ezt a metabolitot májszinten is metabolizálni kell, hogy a gyógyszer hatása megszűnjön. Amikor a beteg akut acetaminofen túladagolást hajt végre, az tönkreteszi a máj glutationraktárait, ami toxikológiailag aktív metabolitok termeléséhez vezet, amelyek akut májelhalást okoznak. A többi gyógyszer és metabolitja inaktiválódik a májban (1. ábra).
1.ábra. A gyógyszerek megszüntetése. A gyógyszer visszafordíthatatlan eltávolítása a szervezetből minden útvonalon.
Az anyagcsere egy szekvenciális folyamat, amely két fázisban megy végbe, ahol két enzimcsoport vesz részt. Az I. fázisú enzimatikus folyamat során a gyógyszerek rendkívül reaktív anyagokká válnak; itt a máj citokróm P-450 játszik alapvető szerepet. Az I. fázis reaktív poláros származéka lesz a II. Fázisú enzimek szubsztrátja, amelyben aminosavak vagy glutation hozzáadása mellett glükuronidációs, acetilezési és metilezési folyamatokon megy keresztül. Amikor a reaktív gyógyszer konjugálódik ezen molekulák egyikével, elveszíti a reaktivitását és a liposzolubilitását, vagyis vízoldható anyaggá válik, amely könnyen eliminálható. Vannak olyan gyógyszerek, amelyek nem metabolizálódnak, például a penicillin, amely belépve ürül ki a szervezetből. A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) 98% -ban változások nélkül választódnak ki, és a szalicilátok bizonyos fokú glükuronidációval járhatnak (2. ábra)
2. ábra. A gyógyszer-anyagcsere fázisai.
A citokróm P-450 egy oxidatív enzimatikus aktivitású fehérjék összessége, amelyek a hepatocita sima endoplazmatikus retikulumában (mikroszómákban) helyezkednek el. Ez a rendszer az nem specifikus és könnyen indukálható, vagyis aktivitása nő egy anyag jelenlétében; Ez az oka annak, hogy egy dohányos betegnek nagyobb mennyiségű aminofillinre van szüksége, mint egy nem dohányzó betegnek, mivel májenzimjeik indukálódnak. Viszont a citokróm P-450 potenciálisan telíthető, mert véges mennyiségű enzim van; Ez azt jelenti, hogy ha anyagfelesleget adunk hozzá, akkor a rendszer telítetté válik. Ez is könnyen gátolható; Például az eritromicin képes gátolni a ciszapridot metabolizáló májenzimeket, önmagában szívtoxicitással bíró gyógyszereket, ezért a ciszaprid-eritromicin kombinációt nem szabad alkalmazni, különösen gyermekeknél, mert ez halálos aritmiákat okozhat.
Azok a tényezők, amelyek meghatározzák a máj hatékonyságát a gyógyszerek kiküszöbölésében, a következők: a gyógyszer mennyisége, amely az időegység alatt eléri a májat, amely függ a véráramlástól és a gyógyszer koncentrációjától a vérben; a szabad gyógyszer koncentrációja, vagyis az, amely nem kötődik a plazmafehérjékhez; valamint a biotranszformációban részt vevő enzimrendszerek aktivitása.
A gyógyszerek renális kiválasztása
A gyógyszerek veseürítésének három mechanizmusa van, amelyek önmagukban vagy másokkal kombinálva működhetnek:
Glomeruláris szűrés: ez egy egyirányú folyamat, amely közvetlenül függ a gyógyszer szabad frakciójától. Minden olyan anyag, amely eljut a glomerulusba, szűrésre kerül, mindaddig, amíg a molekula mérete nem túl nagy, vagy ha a glomerulusba jutó anyag frakciója a fehérjékhez való kötődése miatt nem szűrhető le, mert így nagyobb a molekula méret. A normális glomeruláris szűrési sebesség 125-130 ml/perc.
Aktív tubuláris szekréció: telített transzporterrendszert igényel, és a veseplazma áramlásától függ (normál érték: 425-650 ml/perc). A proximális tubulusban ezek az anyagok aktívan szekretálódhatnak a tubuláris lumenbe, mivel a tubuláris transzporterek affinitása nagyobb, mint a plazmafehérjék affinitása.
Tubuláris visszaszívás: ez a folyamat lehet aktív vagy passzív. A vizelet pH-ja befolyásolja, mivel a nem ionizált molekulák zsírban oldódnak. Ha az anyag zsírban oldódik, akkor gyakorlatilag 100% -kal felszívódik a proximális tubulusban; csak azok az ionizált és vízben oldódó anyagok nem szívódnak fel újra, ezért kiválasztódnak.
Tisztaság
3. ábra. Kiszámítása távolság egy gyógyszer.
Terápiás körülmények között és figyelembe véve, hogy egy szerv képes rögzített térfogatú plazma kezelésére, a gyógyszer százalékos aránya, amely eliminálódik az idő függvényében, mindig állandó. Például, ha x/ml gyógyszermennyiség van a plazmában, a következő időegységben 50% -kal kevesebb, azaz 0,5 x/ml lesz, és a következő időegységben 25% lesz, vagy 0, 25 x/ml, azaz 50% -os csökkenés a fentiektől. Ezért a gyógyszer eltűnési sebessége a testben gyors, azaz 1. rendű kinetikával (4. ábra).