Humán monogén elhízás A leptin-melanokortin rendszer szerepe a bevitel szabályozásában

elhízás

В
В 		В

SciELO-m

Testreszabott szolgáltatások

Magazin

  • SciELO Analytics
  • Google Tudós H5M5 ()

Cikk

  • Spanyol (pdf)
  • Cikk XML-ben
  • Cikk hivatkozások
  • Hogyan lehet idézni ezt a cikket
  • SciELO Analytics
  • Automatikus fordítás
  • Cikk küldése e-mailben

Mutatók

  • Idézi SciELO
  • Hozzáférés

Kapcsolódó linkek

  • Idézi a Google
  • Hasonló a SciELO-ban
  • Hasonló a Google-on

Részvény

A Navarra Egészségügyi Rendszer évkönyvei

verzióВ nyomtatva ISSN 1137-6627

Anales Sis San Navarra 35. évfolyam 2. szám PamplonaВ 2012. május/aug

http://dx.doi.org/10.4321/S1137-66272012000200010В

Monogén emberi elhízás: a leptin-melanokortin rendszer szerepe az emberek táplálékfelvételének és testtömegének szabályozásában

1. Ápolási osztály. Ápolói Kar (Melilla Campus). Granadai Egyetem. Melilla.
2. Ápolási Osztály. Egészségtudományi Kar. Granadai Egyetem. Melilla.
3. PAI kutatócsoport CTS-367. gránát.
4. Ápolási osztály. Egészségtudományi Kar. Granadai Egyetem. Melilla.

Kulcsszavak: Elhízottság. Leptin Melanocurtains. Proopiomelanocortin. MC4R.

Az emberi elhízás multifaktoriális eredetű rendellenesség, amelyben genetikai és környezeti tényezők vesznek részt. Az energiafogyasztást és a zsír felhalmozódását szabályozó mechanizmusok megértéséhez fontos tanulmányozni a monogén elhízást okozó genetikai változásokat. A monogén elhízásban szerepet játszó gének többsége a leptin-melanokortin rendszerhez kapcsolódik; ezért fontos ennek a rendszernek a tanulmányozása az egerek természetes mutációinak elemzésével. Korábbi tanulmányok leírják a leptin és receptora, a proopiomelanokortin és a prohormon konvertáz 1 mutációit, amelyek monogén eredetű emberi elhízással járnak. A tanulmány célja a leptin-melanokortin rendszer főbb jellemzőinek és működésének, valamint annak következményeinek és lehetőségeinek naprakész áttekintése a táplálékbevitel és a testsúly szabályozásában.

Kulcsszavak: Elhízottság. Leptin. Melanocortins. Proopiomelanocortin. MC4R.

Bevezetés

A hipotalamusz fejlődésével kapcsolatos gének változásai

Az emberek elhízásának kialakulásával kapcsolatban akár három, a hipotalamusz kialakulásával összefüggő gén rendellenességét is sikerült azonosítani. Ezek a gének a Sim1, a BDNF és az NTRK 11. Ez a három gén fontos funkciókat lát el a hipotalamusz fejlődése és érése során, bár a pontos okok, amelyek miatt mutációik összefüggenek az elhízás kialakulásával, még mindig nem ismert 11 .

Agy eredetű neurotróf faktor (BDNF)

A BDNF expresszióját az MC4R jelátvitel szabályozza a ventromediális hipotalamuszban, ahol kötődik a receptorához. Eszerint és a legújabb vizsgálatok eredményeinek figyelembevételével érdemes kiemelni, hogy a BDNF agyi infúzió miként korrigálja az MC4R-ben hiányos egerek hyperphagiáját 18 .

Mindezek figyelembevételével az elhízott betegek étrendi bevitelének szabályozásában szerepet játszó tényezők és folyamatok megértéséhez elengedhetetlen a leptin-melanokortin rendszer nagyobb és jobb ismerete.

Leptin és receptora

Hasonlóképpen, a paktáni eredetű 5 családban és a török ​​származású családban 21 leírták a leptin gén mutációit. Mindegyikben az emberi leptin exogén beadása jelentősen csökkentette ezen elhízott személyek testtömegét és bevitelét 21 .

A leptin-melanokortin rendszert érintő mutációk

A 3 és 4 melanokortin receptorokat érintő mutációk

Marti és mtsai 30, elemezve az MC4R gén mutációinak lehetséges létezését a spanyol populációban, új mutációt találtak a 16-os kodonban (Trp16Stop) egy elhízott nőnél. Hasonlóképpen izolálták a korábban leírt mutációt (Val253Ile) egy nem elhízott alanyban, a Val103Ile polimorfizmust egy másik elhízott egyénben, és az Ile251Leu polimorfizmust, azonos prevalenciával az elhízott és nem elhízott emberek körében.

Hasonlóképpen, a legújabb vizsgálatok azonosították az SH2B1 gént annak potenciális részvételével az elhízás kialakulásában. Így a Bochukova és mtsai (2010) 33 által kidolgozott tanulmányban sikerült ellenőrizni, hogy az említett gén lokusa milyen mértékben kapcsolódik az elhízás kialakulásához, tekintettel arra, hogy szorosan részt vesz a leptin és az inzulin szignálozásának folyamatában.

A proopiomelanocortin gént érintő mutációk

A PCSK1 és PCSK2 konvertáz enzimeket érintő mutációk

Leptin-melanokortin rendszer és kapcsolata más szabályozó mechanizmusokkal

A leptin-melanokortin rendszer és jelentősége az elhízás kezelésében

A legújabb tanulmányok rávilágítottak bizonyos citokinek jelentőségére a bevitel és a testsúly szabályozásában, mint például a biliarus neurotróf faktor (CTNF) 49. Figyelembe véve, hogy ez a citokin fontos szerepet tölt be a sejtszignalizáció folyamataiban, ezáltal a bevitel és a testsúly szabályozásában, érdemes megfontolni annak lehetséges hasznosságát a leptin anorektikus hatásainak alternatívájaként. Ennek legfőbb indoklása abban rejlik, hogy elkerüljük vele a leptin 50 rezisztencia hatásait .

Végül bebizonyosodott, hogy az elhízott betegek súlyának csökkentése érdekében az életmód megváltoztatásán alapuló oktatási beavatkozások ugyanolyan hatékonyak az MC4R 51 mutációinak hordozóiban és nem hordozóiban. Figyelembe véve a fentieket, és figyelembe véve a leptin-melanokortin rendszer jelentőségét az elhízott személyek bevitelének és testtömegének szabályozásában, valószínű, hogy új elhízás elleni kezelések jelennek meg a receptor agonisták e rendszerben történő felhasználása alapján 52 .