Itt; n és cu; fontolja meg a liraglutid kezelését; Endokrinológia és táplálkozás

Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

endokrinológia

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Folyamatos publikáció Endocrinology, Diabetes and Nutrition címen. Több információ

Indexelve:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

A liraglutid egy 2-es típusú cukorbetegség (DM2) kezelésére jóváhagyott GLP-1 receptor agonista, amely javítja a glikémiás kontrollt alacsony hypoglykaemia kockázat mellett, csökkenti a testtömeget, javítja más kardiovaszkuláris rizikófaktorokat, és potenciálisan védőhatással bír a béta sejtek működésére . Mindez hosszú távon a betegség szövődményeinek csökkenését eredményezheti.

Ezek az előnyök a liraglutidot részesítik előnyben a monoterápia sikertelensége után a többi jelenleg elérhető gyógyszerrel szemben, tekintettel arra, hogy a HbA 1c 1c összetett cél elérésének valószínűsége

A 2-es típusú cukorbetegség (DM2) az egyik legfontosabb társbetegség, amely a központi vagy zsigeri elhízással jár, és a DM2 prevalenciájának jelenlegi növekedése a világon párhuzamos az elhízási pandémiával. A DM2-ben szenvedő betegek 80-90% -a túlsúlyos vagy elhízott, ami más kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel (CVRF), például artériás hipertóniával (HTN), aterogén diszlipidémiával, mikroalbuminuriával, valamint a gyulladásos és protrombotikus értékek növekedésével jár együtt tényezők. Ezért a DM2 átfogó kezelésének az összes kapcsolódó társbetegség kezelésére kell irányulnia, és alapvető tengelyként magában kell foglalnia a fogyást, különösen a zsigeri zsírt. A DM2 klasszikus kezelési koncepciójával szembesülve, amely kizárólag a glikált hemoglobin (HbA 1c) egy bizonyos küszöb alatt tartására összpontosít, egyre több szakértő és konszenzusdokumentum támogatja a béta-sejtek működésének stabilizálását vagy helyreállítását, a hipoglikémia elkerülését és a súly elérését. veszteség 2,3 .

A GLP-1 receptor (arGLP-1) agonistái egy új farmakológiai csoport, amelynek jellemzői megkönnyítik e célok elérését. Súlycsökkenést és különösen zsigeri zsírvesztést váltanak ki, amelyet központi anorecticus hatás és késleltetett gyomorürülés okoz, a glikémiás kontroll hosszan tartó javulása az inkretin hatás és maga a fogyás következtében, alacsony a hipoglikémia kockázata és más más betegek előnye CVRF-ek, például vérnyomás (BP) vagy lipidek, amelyek a hosszú távú makrovaszkuláris szövődmények csökkenését jelenthetik. Spekulálnak az apoptózis gátlása következtében a béta sejtre gyakorolt ​​lehetséges védőhatásról is, amely módosíthatja a betegség természetes előzményeit, bár több évbe telik, mire ezeket az adatokat igazolni lehet.

Ennek a terápiás csoportnak a legfőbb korlátai a szubkután beadási mód, a költségek, a gyomor-bélrendszeri káros hatások, a jó glikémiás és súlyreakciót elérő betegprofil előrejelzésének nehézségei, valamint a hosszú távú biztonsággal kapcsolatos tapasztalatok hiánya.

Az émelygés a betegek nagy százalékában jelentkezik a kezelés kezdetén, bár általában enyhe és néhány nap vagy hét alatt eltűnik, ami a klinikai vizsgálatokban a lemorzsolódók alacsony számát határozza meg. Az ar-GLP-1 potenciális jótékony hatása a fő közvetlen korlátozó tényező a magas közvetlen költségben. Közzétettek azonban olyan adatokat, amelyek azt mutatják, hogy ez a terápiás csoport csökkentheti a DM2-ben szenvedő betegek kezelésének összköltségét a hagyományos gyógyszerekhez képest, mivel alacsonyabb a hipoglikémia, javul az elhízással járó társbetegségek és alacsonyabb egyéb gyógyszerek iránti igény a kontroll magas vérnyomás vagy diszlipidémia 5,6 .

Noha a LEAD-vizsgálatok metaanalízise azt mutatta, hogy a liraglutiddal kezelt betegek 75-78% -a egyidejűleg javítja a HbA 1c-t és a súlyt, ennek a javulásnak a nagysága nagymértékben változó, 7 és az eddig publikált tanulmányok kevés következetes prediktív alaptényezőt találtak az arGLP-1-re adott válasz. Általában a magasabb kiindulási HbA 1c és a testtömeg-index (BMI) értékek korrelálnak a magasabb glikémiás és súlyválasszal 8, a szulfonilureákkal kezelt betegeknél általában kevesebb a testsúlycsökkenés 9,10, és azoknál, akiknél a betegség fejlődése 3-nál kevesebb. éveseknél a HbA 1c 11 nagyobb csökkenést mutat .

Melyik beteg fenotípusa az ideális jelölt a liraglutid kezelésre?

A liraglutid a HbA 1c nagyobb mértékű csökkenését mutatta a III. Fázisú klinikai vizsgálatokban, mint a szulfonilureák, glitazonok, szitagliptin, glargin inzulin és más arGLP-1-ek (1. ábra) 12-14. Ezt a hatást a zsigeri zsír rovására nagyobb súlycsökkenés kíséri, mint az összehasonlítói (kivéve az exenatidot, szignifikáns különbségek nélkül), és a hypoglykaemia kockázata hasonló a placebóhoz és alacsonyabb, mint a szulfonilureáknál 12. Mindez valószínűsíti a HbA 1c 7 vegyület céljának elérését. Ezenkívül a szisztolés vérnyomáscsökkentő hatás és a májenzimek csökkenése van hipertranszaminaemiás betegeknél 15,16 .

1. ábra Kontrollált klinikai vizsgálatok liraglutiddal: hatás a HbA 1c-re. A liraglutid több, III. Fázisú, randomizált klinikai vizsgálatban kimutatta a HbA 1c csökkentésében mutatkozó különbségeket a különféle aktív komparátorokkal szemben, beleértve más agonistákat is, például exenatidot, exenatid LAR-t és albiglutidot. Ez a hatás a betegség természetes történetében megfigyelhető, ezért ez a gyógyszer kettős és hármas kezelésre javallott, és detemir inzulinnal kombinálva is, ha nem képes fenntartani a megfelelő glikémiás kontrollt. LIRA: liraglutid; MET: metformin; IOP: pioglitazone; SU: szulfonil-karbamid; SITAGL: szitagliptin; TDZ: tiazolidindion.

Ezek az arGLP-1 általánosságban és különösen a liraglutid által bizonyított előnyök ezt a farmakológiai csoportot választják a nem megfelelő módon kontrollált DM2-ben szenvedő betegek monoterápiájú és> 30 kg/m2 BMI-vel rendelkező betegek kezelésére. Ennek az ajánlásnak az ereje nagyobb azoknál a betegeknél, akiknél magasabb a BMI vagy a hasi zsír túlsúlya, a betegség rövid idő alatt fejlődik ki, valamint metabolikus szindróma, artériás hipertónia, máj steatosis vagy más kísérő betegségek jelenlétében, amelyek veszteséggel javulhatnak súlya.