Késleltetett pubertás - Medwave

Ez a teljes szöveg a 2006. augusztus 31. és szeptember 2. között Santiagóban tartott V. szülészeti, gyermek-nőgyógyászati és serdülőkorúak V. kongresszusa keretében tartott konferencia szerkesztett és átdolgozott átirata. Az eseményt a Chilei Szülészeti Társaság szervezte., Gyermek nőgyógyászat és serdülőkor.
Elnök: Dra. Pamela Oyarzъn.

Bevezetés

I. táblázat. Keresési eredmény a pubertás rendellenességeiről (Pubmed, 2005. augusztus)

Késleltetett pubertás

A késleltetett pubertás ez a másodlagos nemi jellegzetességek hiánya, a normál pubertás kezdetének átlagéletkorától számított 2 standard eltérésnél azon populációban és nemben, amelyhez az egyén tartozik. Gyakorlati és időrendi szempontból a hímek esetében 14 éves, amikor a heretérfogat kevesebb, mint 4 ml, a nőknél pedig 13 éves, amikor még mindig nincs jelen a thelarchia. Különleges helyzet a a pubertás leállt, amely megfelel azon betegek csoportjának, akiknek részleges vagy átmeneti rendellenességei lehetnek; normális életkorban kezdődik a pubertás, de több mint öt év telik el az első pubertás jel és a férfiak teljes ivarmirigy-fejlődése vagy a nőknél a menarche megjelenése között.

A késleltetett pubertás gyakori klinikai kép, amely a lakosság 3% -ában fordul elő, de a késleltetett pubertás különböző okainak elemzése során kevés tanulmány létezik, és a létezőek sem homogének; Férfiaknál is gyakoribb, de mindkét nemnél a leggyakoribb változat az egyszerű típusú késleltetett pubertás, amely általában családi vagy idiomatikus eredetű, és a növekedés és a pubertás alkotmányos késedelmének tudható be. Az esetek 60% -a férfiaknál, 30% pedig nőknél fordul elő.

A késleltetett pubertás leggyakoribb okai: krónikus betegségek, például asztma, lisztérzékenység, Crohn-betegség, elsődleges hypothyreosis, hosszan tartó glükokortikoid terápia, anorexia nervosa; és fiziológiai állapotok, amelyek nem jelentenek betegséget, például alkotmányos növekedési retardáció és pubertás. Más patológiák ritkán okozzák a késleltetett pubertást, de nagy eredmény, ha részletesen ismerjük őket, mivel molekuláris vizsgálatuk lehetővé tette számunkra a pubertás összetett jelenségének megértését; Ide tartoznak: az agyalapi mirigy-hipotalamusz tengely rendellenességei, például a Kallmann-szindróma, valamint az agyalapi mirigy hormonjainak veleszületett vagy szerzett hiányai; diszmorf szindrómák, például Noonan és Prader-Willi szindrómák; nemi kromoszóma rendellenességek, például Turner és Klinefelter szindróma); és a nemi mirigyek elégtelenségének egyéb okai, mint például a gonadal agenesis-dysgenesis, műtét, sugárterápia, kemoterápia, primer petefészek-elégtelenség, autoimmun gonadal-elégtelenség és galactosemia lányokban. A II. Táblázat összefoglalja a késleltetett és letartóztatott pubertás okait.

II. Táblázat. A késleltetett és leállított pubertás fő okai

A késleltetett pubertás genetikája

Hypothalamus: GnRH/migráció; hibák a GnRH szintézisében és felszabadulásában; a leptin és receptorának változásai; transzkripciós faktor változások.
Hipofízis: mutációk a GnRH receptorban; fejlődési zavarok; a hormonális termelés változásai
Gуnadas: Változások az FSH és az LH alegységekben; mutációk az FSH és LH receptorokban; intracelluláris jelek megváltozása; a funkció és a differenciálódás megváltozása.

A késleltetett pubertás okainak megértéséhez ismernie kell a genetikai alapokat, különösen a következő géneket:

A gonadotropin-felszabadító hormont (GnRH) termelő neuronok vándorlásából: KAL gén
A GnRH: GnRH receptor gén hatásáról
Gonadotropin szintézis: gonadotropin alegység gének
Gonadotropin hatás: gonadotropin receptor gének.

Ami a GnRH-t termelő idegsejtek migrációjának hibáit illeti, a KAL gén az X kromoszóma pseudoautosum régiójában helyezkedik el (Xp22.3); kódolja az Anosmin-1-et és az extracelluláris mátrix glikoproteint, amelyek felelősek a szagló és GnRH-termelő idegsejtek növekedéséért és migrációjáért; Ez a gén az esetek 50% -ában a Kallmann-szindróma fenotípust, hipogonadotróf hipogonadizmust idézi elő, amelyet anosmia vagy hyposmia, ajak- és szájpadhasadék, veleszületett süketség, kisagyi rohamok, rövid negyedik metakarpalis és vese agenesis jellemez. A KAL gén az X kromoszómán található, és expressziója alapvető a következő helyeken (ez magyarázza a klinikai megnyilvánulásokat): kisagy (synkinecia), optikai mag (vizuális rendellenességek), arc mesynchyme (arc középvonalbeli hibák) és mezo-metanephro ( vese agenesis). A GnRH szintézisének és felszabadulásának hibáit illetően nem írtak le olyan változásokat, amelyek bármilyen betegséget okoznának emberben; A Gn RH gén mutációit recesszív örökletes hipogonadotróf hipogonadizmussal csak kísérleti állatokban írták le, konkrétan patkányokban.

Az 1. ábra a humán GnRH receptor gén diagramja, amelyben 14 olyan inaktiváló mutációt írtak le, amelyek a késleltetett pubertás eseteit képesek kondicionálni (1). A GnRH receptor génmutációkat a hipogonadotróf hipogonadizmusok 20% -ában találták; Ezen mutációk többsége heterozigóta és csökkenti mind a GnRH receptorához való kötődését, mind az intracelluláris szignálok aktiválódását, ami erősen változó fenotípusokat eredményez: a funkció teljes elvesztése látható az Ala 1290 Asp/Ser 168 mutációban. fenotípusos megnyilvánulások mikropénisz, kriptorchidizmus, a pubertás fejlődésének hiánya és a pulzáló GnRH-val szembeni ellenállás; más mutációk a funkció enyhe kompromisszumához vezethetnek, hiányos pubertás fejlődési fenotípussal, detektálható bazális gonadotropinokkal és a pulzáló GnRH-val szembeni szerény reakcióval.

1.ábra. Az emberi GnRH receptor gén mutációi. Minden inaktiváló (1)