Lipodystrophia és anyagcserezavarok kezelése; a kezelés szempontjából másodlagos licák
Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején
Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon
Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon
Kövess minket:
A HIV-1 proteáz inhibitorok (PI) bevezetése a hatékony antiretrovirális kezelések részeként a HIV-1 fertőzéssel összefüggő morbiditás és mortalitás példátlan csökkenéséhez vezetett. Az intenzív PI kezelések azonban nem tudták kiirtani a HIV-1 fertőzést, és a kezdeti intenzívnél alacsonyabb hatékonyságú fenntartó kezelési rendek nem képesek fenntartani a HIV-1 replikáció elnyomását. Ezek az adatok arra utalnak, hogy legalábbis egyelőre az intenzív antiretrovirális terápiát hosszú ideig vagy esetleg az élet folyamán fenn kell tartani a vírusreplikáció tartós szuppressziójának elérése érdekében.
A PI-t is magában foglaló intenzív antiretrovirális kezelésekkel történő hosszan tartó kezelés metabolikus rendellenességekkel és a testzsír eloszlásának változásaival társult, amelyeket együttesen lipodystrophia szindrómának neveznek. Bár a legtöbb tanulmány a lipodystrophia megjelenését társítja a PI-vel történő kezeléshez, más vizsgálatok a PI-től eltérő antiretrovirális gyógyszerekkel vagy magával a HIV-1 fertőzés krónikus evolúciójával társítják. A lipodisztrófia szindróma etiopatogenezisétől függetlenül ezt a problémát még nem írták le a PI-k bevezetése előtt sem a HIV-1 fertőzés természetes történetében, sem az antiretrovirális kezelés káros hatásaként.
A proteázinhibitor-kezelés metabolikus hatásai
Rövid távon a PI-kezelés a testsúly növekedésével és a HIV-1-fertőzött betegek táplálkozási állapotának javulásával jár. Hosszabb távon negatív metabolikus hatásokkal társult, például glükóz intolerancia vagy diabetes mellitus, hipertrigliceridémia és hiperkoleszterinémia, valamint lipodisztrófia.
Vannak okok arra a megfontolásra, hogy a PI-kezeléssel összefüggő metabolikus hatásoknak közös patogenezisük lehet. Számos tanulmány bizonyítja, hogy összefüggés van a különböző metabolikus változásokkal a PI-vel kezelt betegeknél: inzulinrezisztencia és hiperlipidaemia, inzulinrezisztencia és lipodystrophia, hyperlipidaemia és lipodystrophia, valamint inzulinrezisztencia, hyperlipidemia és lipodystrophia. Klinikai tapasztalataink szerint a lipodystrophia kialakulását szinte mindig megelőzi a hipertrigliceridémia és az inzulinrezisztencia. Ezért ésszerűnek tűnik annak megfontolása, hogy ezeknek az anyagcsere-változásoknak közös a patogenezise.
A hipertrigliceridémiát (de nem a diabetes mellitust vagy a lipodystrophiát) a HIV-1 fertőzés szövődményeként azonosították a PI-k rendelkezésre állása előtt. A PI-k bevezetése előtt ismert, AIDS-ben szenvedő betegeknél a hipertrigliceridémia bizonyos citokinek, például az interferon- *, az interleukin 6 és a tumor nekrózis faktor (TNF) növekedésével járt, amelyek jelzik a betegség önmagában a HIV progresszióját. -1. A PI-kkel összefüggő egyetlen anyagcserezavar, amelyről a forgalomba hozatalt megelőzően beszámoltak, a hipertrigliceridémia volt ritonavirral kezelt betegeknél. Ezt követően számos szerző hipertrigliceridémiáról számolt be a piacon lévő többi PI-vel összefüggésben. A PI-k használata előtt a HIV-1 fertőzésben szenvedő betegeknél korábban hipokoleszterinémiában szenvedtek. A hiperkoleszterinémiát azonban gyakrabban írták le PI-kkel. A hyperlipidaemia prevalenciája HIV-1-vel fertőzött és PI-vel egy év után kezelt betegeknél viszonylag magas (> 50%).
Az Egyesült Államok Élelmezésügyi és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 1997 júniusában számolt be először a diabetes mellitus lehetőségéről a PI alkalmazásával kapcsolatban, leírva 83 esetet, amikor a cukorbetegség már korábban kialakult vagy súlyosbodott. A PI kezeléssel járó cukorbetegség 2-es típusú, bár az 1-es típusú cukorbetegek terápiás szükségletei növekedhetnek a PI-kezelés megkezdése után. A PI-vel kezelt HIV-1 fertőzött betegeknél egy év után alacsony a tüneti hiperglikémia előfordulása (Lipodystrophia)
A lipodystrophiát a PI-terápia mellékhatásaként azonosították a hiperlipidaemiát és a hiperglikémiát követően. Ez azzal magyarázható, hogy a lipodystrophia klinikai megnyilvánulásai lassan és váratlanul jelentkeztek. 1997 nyarán, körülbelül egy évvel az IP-k bevezetése után az Egyesült Államokban, egyes internetes címek, például a www.pinkpage.com és a www.thebody.com, anekdotikus jelentéseket írtak le a hasi átmérő növekedéséből álló folyamatról (ábra 1) hogy a betegek "crixbelly" -et jelöltek (spanyolul megkapta a "crixipanza" fordítását). Ez a hatás kezdetben az indinavirral társult, bár később a meglévő PI-k bármelyikével kezelt betegeknél is megfigyelhető volt.
1. ábra A hasi zsír jelentős felhalmozódásával rendelkező férfi.
A lipodystrophiának nincs konszenzusos meghatározása, amely lehetővé tenné a témában végzett vizsgálatok egységesítését és összehasonlítását. Ez részben annak tudható be, hogy a lipodystrophia jelentett klinikai megnyilvánulásai nem homogének. Ezek a megnyilvánulások azonban 2 általános kategóriába sorolhatók: azok, amelyekben túlsúlyban van a központi elhízás, és azok, amelyekben túlsúlyban van a perifériás zsírvesztés. A PI-vel kezelt betegek nemrégiben végzett keresztmetszeti vizsgálata azt írja le, hogy a lipodystrophiához kapcsolódó metabolikus változások típusa és prevalenciája hasonló, függetlenül attól, hogy a központi elhízás vagy a perifériás zsírvesztés dominál-e.
Számos szerző olyan betegeket írt le, akiknél a centrális elhízás fokozott zsigeri zsír, emlő hipertrófia vagy a nyaki vagy interscapularis zsír felhalmozódása ("bivaly púp") formájában jelentkezett (1-3. Ábra). A központi elhízással rendelkező PI-vel kezelt betegeknél a bőr alatti hasi zsírszint is csökkent, összehasonlítva a lipodystrophiával nem rendelkező kontrollokkal. Másrészt a központi elhízásban szenvedő betegek többsége a testtömeg növekedését tapasztalta az IP kezelés kezdetétől.
2. ábra: Központi zsírfelhalmozódással (emlő hipertrófia és hasi elhízás) és perifériás zsírvesztéssel (vékony karok és lábak) rendelkező nő.
3. ábra: Nő, akinek zsírfelhalmozódása alakult ki az interscapularis régióban ("bivalypúp").