Paget-kór kezelése Klinikai reumatológia
Klinikai reumatológia a Spanyol Reumatológiai Társaság (SER) és a Mexikói Reumatológiai Főiskola (CMR) tudományos terjesztésének hivatalos szerve. A Reumatológiai Klinika eredeti kutatási cikkeket, vezércikkeket, áttekintéseket, klinikai eseteket és képeket tesz közzé. A publikált tanulmányok főként klinikai és epidemiológiai, de alapkutatások is.
Indexelve:
Index Medicus/MEDLINE, Scopus, ESCI (Emerging Sources Citation Index), IBECS, IME, CINAHL
Kövess minket:
A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább
Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.
A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.
A csont Paget-kórja (PD) a csontritkulás utáni leggyakoribb csontmetabolikus betegség, amelyet J. Paget írt le 1876-ban. A felnőtt csontváz normális körülményei között az oszteoklaszt (OC) a csont reszorpciójával segíti a homeosztázis fenntartását. egyensúly az oszteoblasztképző aktivitással (OB). PD és más csontrendszeri rendellenességek esetén az OC a "gonosz" sejt. Ebben a betegségben az OC reszorpciós funkciója nagymértékben megnövekszik számának, méretének és reszorpciós aktivitásának növekedése miatt. Az OB több csont építésével próbál kompenzálni, de nem képes normális csontot építeni, és végül szegény és rendezetlen csontot épít. Mindez egy kontrollálatlan csontvázba kerül, amelynek eredménye egy gyengébb és deformáltabb csont, amelynek nagyobb a törésveszélye, és sérülést okozhat a szomszédos szervekben 1 .
Ennek a túlzott oszteoklasztikus aktivitásnak és funkciónak az oka a PD-ben nincs teljesen megmagyarázva, de a genetikai és környezeti tényezők fontosnak tűnnek.
A PD kezelés célja az OC aktivitásának a sejtciklusának minden egyes szakaszában való eredetének lassítása osteoclastogenezissel, vándorlásával, adhéziójával és reszorpciójával, valamint apoptózissal történő halálával.
A Paget-betegség ideális kezelési módja a csontfájdalom kiküszöbölése, a csont átalakításának normalizálása, a csontstruktúra normális helyreállítása, valamint a kiújulások és szövődmények megelőzése.
A PD kezelésében manapság alkalmazott gyógyszerek a biszfoszfonátok, amelyek lassíthatják az oszteoklaszt aktivitást a normalitásig, könnyen beadhatók, elfogadható tolerálhatósággal bírnak, nem változtatják meg az mineralizációt és normalizálják a csontszövet szerkezetét.
Erős biszfoszfonátjaink vannak, de a hosszú távú kezelés megakadályozza-e a kóros mikroarchitektúrát és klinikai előnyöket biztosít? "Megfelelően elfogadott" információ áll rendelkezésre arról, hogy a jó biokémiai kontroll javítja a csontfájdalmat, megakadályozza a neurológiai szindrómákat, immobilizációval szabályozza a hiperkalcémiát és javítja a másodlagos szívelégtelenséget. Azt is látták, hogy a kezelés után de novo képződött csont lamellás. Hasonlóképpen, a betegség radiológiai progressziója kedvezően módosul. Mindezek ellenére továbbra is fennáll a kérdés: a kezelés hosszú távon megakadályozza-e a töréseket és a másodlagos csontdeformációkat. A tünetek nélküli PD szövődmények megjelenésének elkerülése érdekében a korai kezelés hatásáról sem készültek tanulmányok. Ezekben az esetekben spekulatív álláspontot kell elfogadni.
A PD kezelésének vannak abszolút javallatai, mások relatív, de mindig figyelembe kell venni a várható élettartamot, a beteg életkorát és klinikai állapotát. Az abszolút indikációk azok, amelyek nem vetnek fel vitát a kezelés megalapozásáról (1. táblázat). Ami a relatív jelzéseket illeti, nem mindenki fogadja el őket, mivel kellő bizonyíték nélkül intuitív okokon alapulnak. Ezek a jelzések biokémiai markerekkel vagy képalkotó technikákkal kimutatott tünetmentes aktív betegség lenne. A kezelés alkalmazása ezekben az esetekben arra késztet bennünket, hogy keressük az oszteoklasztikus aktivitás és a betegség ellenőrzését, és elkerüljük a szövődményeket; azonban nincs bizonyíték arra, hogy megakadályozzák a szövődmények előfordulását, de a klinikai intuíció arra enged bennünket gondolni, hogy ez valószínű.
A páciens nem kezelésének egyetlen oka a tünetek hiányában lehet azokban az esetekben, amikor a szövődmények megjelenése valószínűtlen (a csípőcsík, keresztcsont, lapockák és bordák érintettsége).
Önkényes módon azt mondhatjuk, hogy visszaesés van, amikor az alkalikus foszfatáz 25% -kal emelkedik az elért legalacsonyabb érték fölé vagy a normalitás felső határa felett.
Gyógyszerek Paget-kór kezelésére
A PD-hez leggyakrabban használt gyógyszerek a biszfoszfonátok, és az amino-biszfoszfonátok megjelenésével a terápiás válasz nagyobb volt. A 2. táblázat bemutatja a PD-ben Spanyolországban jóváhagyott biszfoszfonátokat, és a PD-ben vagy a kísérleti fázisban 2,3 hasznos vegyületeket. Az 1. ábra összefoglalja a PD-ben alkalmazott különféle biszfoszfonátok válaszát.
1. ábra A különböző biszfoszfonátok válaszai. ALN: alendronát; APD: pamidronát; iv.: intravénás; IBD: ibandronát; p.o .: szájon át; RSD: risedronát; TLD: tiludronát; ZLD: zoledronát.
Az etán-1-hidroxi, 1-biszfoszfonát volt az első biszfoszfonát, amelyet PD-ben használtak, az alkalmazott dózis 5 mg/testtömeg-kg/nap volt 6 hónapig, és étkezés nélkül kellett beadni. A 7,5 mg/kg/napnál nagyobb dózisokat vagy a 6 hónapnál hosszabb periódusokat nem alkalmazták, mert gátolták az mineralizációt és elősegítették az osteomalacia megjelenését. Káros hatásai között szerepelt a már meglévő fájdalom 5-10% -os súlyosbodása és a megnövekedett tubuláris foszfát visszaszívódás miatt másodlagos hiperfoszfatémia. Klinikai hatásait tekintve a csontfájdalom körülbelül 50% -kal csökkent, és a csontforgalom csökkenése 40-60% között mozgott a vizsgálatok szerint. Ez a csökkenés kifejezettebb és elhúzódóbb volt a kis aktivitású betegeknél; A kezelés végén néhány hónap múlva reaktiválódást figyeltek meg, és néhány betegnél a későbbi kezelések során a gyógyszerrel szembeni rezisztenciát figyelték meg, de az etidronáttal szembeni rezisztencia nem jelent más biszfoszfonátokkal szembeni rezisztenciát. Az etidronátot ma már nem használják a PD kezelésében, mivel az új biszfoszfonátok felülmúlják 2,4,5 .