A homocisztein metabolizmusa és kapcsolata az érelmeszesedéssel
DeCS leírók: HOMOCYSTEIN/anyagcsere; ATHEROSCLEROSIS.
Az utóbbi években egyre gyakrabban jelennek meg jelentések, eredeti cikkek és áttekintések a hiperhomociszteinémia és az atherogenezis kapcsolatáról a világ orvosi szakirodalmában. Ezért érdekes áttekinteni ennek az aminosavnak az anyagcseréjét, azokat a tényezőket vagy körülményeket, amelyek a plazma koncentrációjának növekedésével előidézhetik vagy kialakulhatnak, valamint az ateroszklerózis összetett jelenségéhez kapcsolódó lehetséges mechanizmusokat.
A homocisztein metabolikusan a metioninból származik, egy esszenciális aminosav, amely azon kívül, hogy a peptidek és fehérjék prekurzora és alkotóeleme, fontos metabolikus funkciót tölt be azáltal, hogy részt vesz egy metilcsoport transzfer rendszerben. Az 1. ábrán ennek a rendszernek a reakciószekvenciája látható. Aktiválása után a metionin metilcsoportját egy metiltranszferáz által katalizált reakcióba állítja, és S-adenozil-homociszteint eredményez, amelyet az adenozin hidrolízisével szétbontanak, és szabad homociszteint kapunk.
1. ábra Homocisztein képződés metioninból.
Homocisztein úti célok
A homocisztein egyéb lehetséges sorsa
A diszulfidhidak kialakulása más metabolitokkal is előfordulhat, amelyek tiolcsoportot tartalmaznak, ez főleg ciszteinnel történik, és homocisztein vegyes diszulfidjait szabad ciszteinnel vagy peptidek és fehérjék ciszteinmaradékával kapják. Ez az utolsó változat néven ismert fehérjéhez kötött homocisztein, 1,2 a keringő homocisztein domináns formája. 4 Egy másik lehetőség az, hogy egy vízmolekula elvesztésével a homocisztein-tiolakton. két
Számos cikkben a feltételeket ismertették plazma homociszta (e) ina és homociszta (e) inémia, Ezt úgy értjük, mint a szabad homocisztein, homocisztein, ciszteinnel kevert diszulfidok, fehérjéhez kötött homocisztein és homocisztein-tiolakton együttese vagy plazmakoncentrációja. 2,5,6 Egyetértünk Jacobsen Az 1. cikk annyiban, hogy a keringő homocisztein több változatának kijelölése archaikus és grammatikai, sőt gyakorlati szempontból is helytelen, ezért a helyes dolog a kifejezés használata plazma teljes homo-cisztein vagy homociszteinémia.
Mint később kiderül, az ezzel a metabolittal kapcsolatos legtöbb klinikai vizsgálatban meghatározzák az összhomocisztein plazmakoncentrációját, vagyis a medence, ennek körülbelül 70-90% -a felel meg a fehérjéhez kötődő, 5-10% -a homocisztein, 5-10% -a homocisztein-cisztein és csak körülbelül 1% -a redukált homociszteiné. 1,2 A meg nem kötött fehérjét a vese glomerulusaiban szűrjük, nagy része visszaszívódik a vesetubulusokban, így csak nagyon kis mennyiség választódik ki a vizelettel. 7
A homocisztein tehát a metionin-anyagcsere normális terméke, amely nem kering nagy mennyiségben, mivel a metionin-visszanyerési úton vagy a cisztein-képződés útján visszavezethető. Ez a metabolit az általános keringésben és a szövetekben, tiolcsoportjának köszönhetően, hajlamos diszulfid hidakat képezni, mind a molekulái, mind a többi -SH csoport vegyületei között. Így a homocisztein és az általa képződött diszulfidok redox-párnak tekinthetők: redukált forma-homocisztein, oxidált formák-diszulfidok (homocisztein, homocisztein-cisztein).
Ezen ismertetett metabolikus rendeltetési helyeken kívül érdekes lehet az endothelsejtekben a nitrogén-oxidot tartalmazó specifikus út. 8 Ez az érdekes kémiai hírvivő oxigén jelenlétében reagál a homocisztein szulfhidrilcsoportjával, és S-nitrozo-homo-ciszteint alkot, ezzel blokkolva ennek a csoportnak a lehetséges reakcióit (4. ábra).
4. ábra Nitrogén-oxid (NO) reakció oxigén jelenlétében
A plazma homocisztein és referenciaértékek meghatározása
A Chilei Táplálkozási és Élelmiszer-technológiai Intézet nemrégiben készített jelentésében 128 állítólag egészséges felnőtt (22–78 éves) felnőttnél a talált plazmaértékek 9,7 ± 6,0 µmol/L férfiak és 7, 0 ± 3,1 µmol/l voltak. L nőknek. 16.
Azokat az embereket, akiknek éhgyomri értéke meghaladja a 15 μmol/L-t (a 95. percentilis), a hordozónak tekintik hiperhomociszteinémia, 3,6,17, amely szerint Kang mások pedig besorolhatók mérsékelt (15-30 µmol/l), közbülső (31-100 µmol/l és szigorú (> 100 µmol/l). 17 Azonban, Jacobsen Az 1. ábra azt sugallja, hogy olyan "kívánatos értékekről" kellene beszélni, amelyek 10 µmol/l-nél kisebbek lennének.
Azoknál a betegeknél, akiknél az aminosavval kapcsolatos rendellenességek gyanúja merül fel, és éhomi plazmaszintjük a "normális" tartományba esik, a túlterhelési teszt metionin. Ebben az esetben az éjszakai böjt után megmérik az alap plazmakoncentrációt és 4–8 órás metioninoldat (100 mg/testtömeg-kg) fogyasztása után. A beteget hiperhomociszteinémia hordozójának kell tekinteni, ha a túlterhelés utáni plazmaérték meghaladja az éhomi becslés átlagértékének 2 standard eltérését (SDD). 18.
A hiperhomociszteinémia patogenezise
Genetikai eredetű hyperhomocysteinemias
N5, N10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz hiány (homocystinuria II): A remetilációs út ezen enzimének hiányában szenvedő homozigóta betegeknél súlyos hyperhomocysteinemia is kialakul, bizonytalan prognózissal, részben a hatékony terápia teljes hiánya miatt. 22.23
A B12-vitamin anyagcseréjének veleszületett hibái: Ezek genetikai eredetű változások a kobalamin felszívódásában, transzportjában és aktiválásában, amelyek a metionin-szintáz aktivitásának csökkenését és ezáltal hiperhomociszteinémiát eredményeznek. 32 Bár a metioninszintáz gén mutációit is leírták, előfordulásuk és hozzájárulásuk a plazma homociszteinszint emelkedéséhez heterozigóta betegeknél még tisztázandó. 1
Táplálkozási hiányosságok miatt kialakuló hiperhomociszteinémák
Számos jelentés szól a kobalamin és folacin táplálkozási hiányában szenvedő betegeknél a plazma teljes homocisztein koncentrációjának emelkedéséről, valamint negatív korrelációról a folát, a B12 és B6 vitamin szérumszintje és a plazma homocisztein szintje között. 33-35 Egyes szerzők azt is felvetették, hogy az 1 vagy 3 vitamin alacsony szérumszintje hozzájárul a hiperhomociszteinémia eseteinek csaknem kétharmadához. 3. 4