A johimbin javítja a szildenafil erekciós folyamatra gyakorolt ​​hatását patkányokban - International Journal

johimbin

  • Összegzés
  • Bevezetés
  • Anyagok és metódusok
  • Állatok
  • ICP-mérés patkányokban
  • Intravaszkuláris kanül és vérnyomásmérés.
  • Viselkedési tesztek patkányokon.
  • Statisztika
  • Eredmények
  • A szildenafil hatása az idegstimulált erekciós válaszokra
  • A yohimbine hatása az idegstimulált erekciós válaszokra
  • A szildenafil/yohimbine kombinációk hatása az idegstimulált erekciós válaszokra
  • A szildenafil, yohimbine és a sildenafil/yohimbine kombinációjának hatása a párzási viselkedési paraméterekre
  • Hatás az SAP-ra
  • Vita

Összegzés

Bevezetés

A szexuális viselkedést és az erekciós funkciókat érzelmi és kognitív funkciók befolyásolják. A központi idegrendszer szintjén a hipotalamusz és a limbikus rendszerek felelősek a központi erektogén jelekért, amelyek megkönnyítik a gerincvelő útvonalait, és a perifériás vegetatív idegek révén erekcióhoz vezetnek. 1 A merevedési zavarok (ED) farmakológiai kezelésének jelenlegi stratégiái elősegítik az orális szerek, köztük a PDE5-gátlók, fentolamin, yohimbin, L-arginin stb. 1, 2

A szildenafil-citrát (Viagra Pfizer Inc., New York, NY, USA) 1998-as bevezetése áttörést jelentett a merevedési funkció javításában, és elterjedt spektrumú ED-ben szenvedő férfiaknál sikeres nemi közösülést tett lehetővé. 3, 4 A johimbin egy indol-alkaloid, amelynek afrodiziákus aktivitását a központi idegrendszeri hatások és a perifériás hatások kombinációja közvetítheti, ideértve a pre- és posztszinaptikus α2 adrenerg receptorok blokkolását. 5, 6, 7 A placebóval kontrollált vizsgálatok azt sugallták, hogy a yohimbine hatékony az ED kezelésében, enyhe pszichogén vagy szerves etiológia miatt, de alkalmazásának eredménye azonban csalódást okozott. 8.

A szildenafil megjelenése óta újból felmerül az érdeklődés a merevedési zavarok iránt, és fokozódik a betegségben szenvedő betegek száma. 9 Számos tanulmány azonban kimutatta, hogy a szildenafil adása nem eredményezhet elégséges merevséget a kielégítő nemi aktushoz a pszichogénekben szenvedő betegek 11-22% -ában és szerves ED-ben szenvedő 36-65% -ában. 10, 11 A kombinált gyógyszeres kezelés vonzónak tűnik olyan ED-betegek kezelése szempontjából, akiknél a szildenafil monoterápia sikertelen volt. Ezért a központi hatású yohimbin és a perifériás kondicionáló szildenafil kombinációja vonzó megközelítés lehet. Ezért ezt a tanulmányt arra tervezték, hogy megvizsgálják a yohimbine hatását hím patkányokban a szildenafil által kiváltott központi és perifériás mediált erekciós folyamat megkönnyítésére.

Anyagok és metódusok

Állatok

A kísérleteket 200-350 g (kb. 4-6 hónapos) hím albínó patkányokkal és 150-200 g tömegű nőstény albínó patkányokkal végeztük. Az összes felhasznált állatot a Gyógyszerésztudományi Kar állattartó házában nevelte az NIH irányelvei szerint, állandó környezeti körülmények között, búzával vagy tejbe áztatott kenyérrel táplálva. A vizet ad libitum engedélyezték .

ICP-mérés patkányokban

Kísérleteket végeztek az érzéstelenített patkányokban a barlangideg (CN) elektromos stimulációja által okozott intracavernous nyomás (ICP) változásainak mérésére Giuliani és munkatársai által leírt módszer szerint. 12 hím patkányt altattunk tiopental intraperitoneális injekciójával (50 mg kg -1), majd a pénisz fölött lévő bőrt kivágtuk, és a fitymát lecsupaszítottuk, hogy a corpora cavernosa láthatóvá váljon. Egy heparinizált sóoldattal töltött 26-os tűt gondosan behelyeztek a corpus cavernosumba az egyik oldalon az ICP mérése céljából. A tűt heparinizált sóoldattal töltött 20 cm hosszú 50-es polietilén csőhöz zártuk, amelyet egy Gould-Statham nyomásmérőhöz (Oxnard, Kalifornia, USA) csatlakoztattunk. Az ICP-t Grass poligráfon jelenítettük meg (Model 7D, Grass Inst. Co., MA, USA).

Intravaszkuláris kanül és vérnyomásmérés.

A vérnyomás és a pulzus mérését patkányokban Tseng és mtsai. Körülbelül 1 cm-es bemetszést végeztek az ágyék bőrén, az alatta lévő izmokat levágták, majd a femorális artériát és a vénát kiszabadították és kiszabadították az alatta lévő izmokból. Finom ollóval vagy 90 ° -os ívelt tűvel egy kis bemetszést végeztek az artériában egy zárt heveder közelében, amelyen keresztül 20 cm hosszú, heparinizált sóoldattal töltött polietilén katétert helyeztek be. Az artériás katétert a nyomásmérőhöz csatlakoztattuk, és a vérnyomást Grass-poligráfon ábrázoltuk.

Viselkedési tesztek patkányokon.

Patkányok kopulációs viselkedésének tesztjeit Butcher és munkatársai által korábban leírt módon hajtották végre. 15 hím és nőstény patkányt szobahőmérsékleten tartottunk a kísérleti időszak kezdete előtt 1 hétig, három vagy négy ketrecben. Valamennyi kísérletet 1100 és 1500 óra között, zajcsökkentett helyiségben végeztük. 16 A patkányok szexuális aktivitását négy párosítási szelekciós teszt után értékeltük befogadó nőstényekkel. A szűrővizsgálatok után az állatokat felvették a kísérleti foglalkozásra, ha tesztenként legalább egy ejakulációt mutattak ki. 17 A hím patkányok normális közösülési mintázatát a következő viselkedési sorrend jellemzi: (1) a nőstény felhelyezése, majd kb. 1/3 másodpercig tartó pénisz behatolása, (2) a pénisz kivonása és leszerelése, és (3) ) rövid, körülbelül 40-60 másodperces pihenőidő. Ezt a szekvenciát többször megismételjük, amíg a sorozat végső behatolásával a magömlés meg nem történik. Az ejakulációt erőteljes rigó és hosszabb behatolási periódus azonosította, és mindig 10-15 perc pihenőidő (ejakulációs intervallum (PEI)) következett. tizenöt