AKUT PANCREATITIS MEGHATÁROZÁSA, FUNKCIÓ
Véleményünk szerint az a bonyolult gépezet, amelyet a hasnyálmirigy emésztési funkcióinak teljesítéséhez használ, olyan speciális események láncolatát használja, amelyek erősen összehangolt és megfelelően ellenőrzött folyamatot igényelnek.
Erre a célra "Védőkorlátokat" vagy "Forgalmi jelzőlámpákat" használ, amelyek rendezetten működve segítik a működés alkalmazkodását és hatékony működését a homeosztázis fenntartásában.
A hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásához minden bizonnyal elengedhetetlen, hogy ezeket a "védőgátakat" megkerüljék vagy legyőzzék az első és a későbbi sértések. A halálos gyulladásos események konstellációja miatt, amelyek végső soron felelősek a halálos klinikai szindróma kialakulásáért.
Az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulását kiváltó októl függetlenül a kialakult szindróma végül folytatódik. Alapvetően homogén betegségről van szó, amelynek súlyossága változó, de nem kapcsolódik az etiológiához.
Az etiológia és a patogenezis közötti kapcsolat továbbra is rejtély, ezért a kezelés alapja sajnos továbbra is a támogatás és az elvárás.
A jelenlegi kezelés legalapvetőbb szempontja, hogy az összes akut hasnyálmirigy-gyulladás tünete az összes etiológiát összekötő „közös végső útvonalon” végződik. A „szokásos végső út” klinikai megfigyelése, amely meghatározza a betegség szokásos klinikai lefolyásának fő jellemzőit, két szakaszból áll. Olyan, ahol a kezdeti sejtkárosodás megállapításra kerül, amely a szisztémás gyulladásos reakcióval folytatódik.
Az egyes fázisokban kölcsönhatásba lépő molekuláris folyamatok megértése lehetővé tette számunkra, hogy új terápiás reményeket kínálhassunk a betegek számára, amelyek remélhetőleg javuló túlélést eredményeznek.
Kezdeti sejtkárosodás
Az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásában lejátszódó molekuláris folyamatok jobb megértése érdekében röviden áttekintünk néhány fiziológiai szempontot.
Az acináris sejt a legaktívabb fehérjeszintetizáló sejt az emberi testben. A megtermelt fehérje több mint 90% -a emésztési enzimként készül (12).
Az emésztőenzimek lizoszomális hidrolízisekkel együtt szintetizálódnak az acináris sejt durva endoplazmatikus retikulumában.
Ott membránokkal körülvett rekeszekbe csomagolják őket, és a golgi komplexumba viszik őket. Ahol lizoszómává válni kívánt fehérjék foszforilezésével különböztetik meg őket (12).
Az emésztési fehérjék kondenzáló vakuolákba vannak csomagolva, amelyek zimogén szemcsékké érlelődnek. Eközben a lizoszomális hidrolázokat elválasztják és a lizoszómákba csomagolják.
A cimogén granulátumok sejtjének végső helye a csúcson van. A luminális felületen pedig az a fúzió történik, amely lehetővé teszi az enzimatikus prekurzor kisülését a hasnyálmirigy-csatornában.
Az emésztőenzimek szekréciója az acináris sejt által
Kísérleti tanulmányok és néhány korlátozott klinikai megfigyelés arra utal, hogy az emésztőenzimek szekréciójának elzáródása az acináris sejt által. Lehet, hogy ez a legkorábbi kórélettani folyamat, amely az akut hasnyálmirigy-gyulladás minden esetben (az okuktól függetlenül) bekövetkezik.
Vagy az intracelluláris szekréciós utak változásai miatt, amelyek az alkoholos italok bevitele által kiváltott hasnyálmirigy-gyulladásban fordulnak elő. Vagy a hasnyálmirigy-gyulladásban bekövetkező megnövekedett intraductalis nyomás következtében, amelyet egy kő ütése vált ki a vater ampullájában (13).
Az említett blokk jelenléte ellenére azonban úgy tűnik, hogy a visszacsatolási mechanizmusoknak létezniük kell. A cellában (mint egy kézifék) és "értesítik" az intracelluláris gépeket a gyártás leállításáról. Ismeretlen okokból nem működnek (az első lámpát nem engedték be, vagy a védőgát túlcsordult).
Tehát a fehérjék termelése az endoplazmatikus retikulum által, ezek feldolgozása és differenciálása a Golgi-készülékben és az aminosavak szintézise normálisan folytatódik.
Ez szükségszerűen az intracelluláris zimogének granulátumainak tartalmának növekedéséhez vezet. Ez a felhalmozódás nem folytatódhat a végtelenségig, és végül fúzió következik be a zymogen szemcsék és a lizoszomális enzimek között, aminek következtében az enzim prekurzorok a lizoszomális rekeszekbe kerülnek. Krinofágia néven ismert folyamat (14).
Ez a két rekesz intracelluláris elhelyezkedése fiziológiai folyamat:
Ez naponta előfordul, és amely lehetővé teszi, hogy a sejt által előállított és szekrécióra előkészített fehérje felesleget fiziológiai funkcióik teljesítéséhez intracellulárisan lebontsák a sejt egyensúly fenntartása érdekében.
De ennek a mechanizmusnak van egy toleranciaküszöbe is (a második védőgát túllépve), amely eléri azt a pontot, amikor az enzim prekurzorok (főleg a tripszinogén) intracellulárisan, nem megfelelő mennyiségben aktiválódnak, a sejt belsejében az egyik legpusztítóbb gyilkosként, minden ellenőrzés nélkül.
De mint korábban megjegyeztük, a hasnyálmirigy továbbra is több "védőgáttal" rendelkezik. Így fiziológiásan egy bizonyos mennyiségű tripszinogén intracellulárisan alakul át biológiai aktivitású aktív alapanyagává, a tripszinné. De az önégetés elkerülése érdekében a sejtnek három tripszin-inaktivátora van: a) a tripszin szekréció hasnyálmirigy-gátlója; ha nem képes elviselni a támadási terhelést, és blokkolási képessége meghaladja, akkor működésbe lépnek; b) mezotripszin és c) enzim.
És amely a tripszin molekula megtörésével az argininban, amely a 117. pozícióban található, hatékonyan inaktiválja, fenntartva az egyensúlyt (13). Ismét, ha ezek a védőmechanizmusok túlterheltek, akkor folytatódik a káros kaszkád, amely lehetővé teszi a hasnyálmirigy-gyulladás szindrómájának kialakulását (a harmadik védőgát elborult).
A tripszinogén aktiválására képes lizoszomális enzimek
Az egyik fő lizoszomális enzim, amely képes aktiválni a tripszinogént, hogy tripszinné alakítsa át, a Cathepsin B. Ez viszont képes átalakítani a zimogéngranulátumokban található egyéb proenzimeket aktív formájukká (kimotripszin, elasztáz, foszfolipáz A2 stb.).
Ezeknek az aktivált emésztőenzimeknek az interstitiumba történő lebomlása, felszabadulása és szivárgása öngyilkossági önégetést vált ki a mirigyben és a szomszédos szövetekben.
A kísérleti akut hasnyálmirigy-gyulladásban megfigyelt legkorábbi szövettani elváltozás a csatorna, az acináris sejt citoszkeletonjának és az intracelluláris feszes csomópontok szerkezeti változása (16). Ezt követően súlyosbodik a hasnyálmirigy mikrocirkulációja.