Az immunstimuláló wkymvm peptidnek terápiás hatása van a fekélyes vastagbélgyulladás ellen -

wkymvm

  • Összegzés
  • Bevezetés
  • Eredmények
  • A WKYMVm beadása javítja a DSS által kiváltott fekélyes vastagbélgyulladást
  • A WKYMVm beadása védi a bélpermeabilitást
  • A WKYMVm adminisztráció befolyásolja a citokinprofilokat a DSS Colitis modellben
  • Vita

Összegzés

Ebben a tanulmányban egy immunstimuláló peptid, a WKYMVm terápiás hatásait vizsgáljuk fekélyes vastagbélgyulladásban. A WKYMVm beadása nátrium-dextrán-szulfáttal (DSS) kezelt egereknek megfordította a testtömeg, a vérzési pontszám és a széklet pontszámának csökkenését, a DSS által kiváltott nyálkahártya pusztulás és a vastagbél megrövidülése mellett. A WKYMVm által kiváltott terápiás hatást a fekélyes vastagbélgyulladás ellen egy formil-peptid receptor (FPR) 2 antagonista, a WRWWWW erősen gátolta, jelezve az FPR2 döntő szerepét ebben a hatásban. Mechanikusan a WKYMVm hatékonyan csökkenti a bélpermeabilitást azáltal, hogy stimulálja a vastagbél hámsejtjeinek szaporodását. A WKYMVm szintén erősen csökkenti az interleukin-23 termelését és a növekedési faktor-β transzformációját a DSS-sel kezelt egerek vastagbélében. Javasoljuk, hogy a WKYMVm erős immunmoduláló peptid és annak FPR2 receptora hasznos lehet krónikus gyulladásos bélbetegségek elleni hatékony terápiás szerek kifejlesztésében.

Bevezetés

A gyulladásos bélbetegségek (IBD), például a Crohn-betegség vagy a fekélyes vastagbélgyulladás krónikus betegségek, amelyek a bél gyulladását okozzák. 1, 2 Bár az IBD előfordulása az egyes országokban eltérő, a közelmúltban fokozatos növekedést figyeltek meg, és a betegség az egész világon jelentős egészségügyi probléma. 2, 3 Bár az IBD okának felkutatása több évtizede aktuális téma, még mindig nem világos, mi okozza az IBD-t. Jelenleg számos tényezőt, köztük a környezetet, az étrendet és a genetikai felépítést javasolták összefüggésbe hozni az IBD patogenezisével. 1, 2, 3 Ezek közül az IBD-vel összefüggésbe hoztak egy genetikai hibát, amely befolyásolja az emberi immunrendszer válaszát a vétkes szerekre, például baktériumokra, vírusokra vagy fehérjékben lévő ételekre. 1, 2, 3

A gazda immunrendszere szorosan összefügg az IBD patogenezisével és progressziójával. 4 A veleszületett és adaptív immunrendszer kritikusan részt vesz a bél mikrobiotájára adott válaszban. 4, 5 A mintázatfelismerő receptorok, például az autópálya-szerű receptorok szerepet játszanak a konzervált mikrobiális molekulák detektálásában a bélkörnyezetben. 4 Annak ellenére, hogy az emberi IBD kezelésére hatékony terápiás molekulákra van szükség, még nem fejlesztettek ki gyógyírt. Klinikailag jelenleg a tumor nekrózis faktorát (TNF) megcélzó immunszuppresszív szereket alkalmaznak az IBD kezelésére. 6 6

A WKYMVm egy szintetikus peptid, amelyet peptidkönyvtár szűrésével azonosítottak. 7,8 A peptid legalább három formil-peptid receptorhoz (FPR) kötődik: FPR1, FPR2 és FPR3. A 9, 10, 11 WKYMVm stimulálja a leukociták, például a neutrofilek, a monociták, a dendritikus sejtek és a természetes gyilkos sejtek kemotaktikus migrációját. 12, 13, 14, 15 Ezenkívül stimulálja a szuperoxid-anionok termelését a fagocitákban, beleértve a neutrofileket és a monocitákat is. Nemrégiben kimutattuk, hogy a polimikrobiális szepszis modellnek beadott WKYMVm erőteljes terápiás aktivitással rendelkezik a vakbél ligálási és szúrt egerekben. 17 Kimutatták, hogy a peptid gátolja a gyulladásos citokinek, például a TNF-α és az interleukin (IL) -1β termelését, és ennek elérése érdekében növeli a Th1 citokinek (IFN-γ (interferon-y) és IL-12) termelését. . terápiás hatása a szepszis ellen. 17 Itt megvizsgáljuk a WKYMVm dextrán-nátrium-szulfát (DSS) által kiváltott fekélyes vastagbélgyulladásra gyakorolt ​​hatásait, beleértve annak citokintermelésre gyakorolt ​​hatását.

Eredmények

A WKYMVm beadása javítja a DSS által kiváltott fekélyes vastagbélgyulladást

Annak megvizsgálására, hogy a WKYMVm terápiás hatással van-e a fekélyes vastagbélgyulladásra, DSS modellt használtunk. A DSS-sel kezelt C57BL/6 egerek a testtömeg csökkenését mutatták az idő múlásával a kontroll egerekhez képest (1a. Ábra). A WKYMVm adása DSS-kezelt egereknek megfordította ezt a testtömeg-csökkenést (1a. Ábra). A DSS-kezelést követően a vérzést és a széklet pontszámát is monitoroztuk. A WKYMVm beadása hatékonyan gyengítette a DSS által kiváltott vérzési pontszám és a széklet pontszám növekedését (1b. És c. Ábra). Mivel a WKYMVm mind az FPR1, mind az FPR2 9, 10, 11 kötődik, megvizsgáltuk egy FPR1 (CsH) 19 antagonista és egy FPR2 (WRW 4) 20 antagonista hatását a WKYMVm által kiváltott terápiás hatásra fekélyes vastagbélgyulladásra is. A WKYMVm által okozott terápiás hatást a fekélyes vastagbélgyulladáson a WRW 4 erősen gátolta, CsH azonban nem, jelezve, hogy a WKYMVm az FPR2-n keresztül fejti ki hatását (1d-f. Ábrák).