Neuronális helyreállítási mechanizmusok Alzheimer-kórban Revista Española de Geriatría y
Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején
Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon
Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon
A Revista Española de Geriatría y Gerontología a Társulat Kifejezési Szerve, az egyik olyan társadalom, amely a leányvállalatok számát tekintve a legnagyobb növekedést tapasztalja. Az 1966-ban alapított magazin a spanyol nyelv különlegességének legrégebbi magazinja. Főként eredeti kutatási cikkek és áttekintések, valamint a Társaság által jóváhagyott klinikai jegyzetek, jelentések, protokollok és cselekvési útmutatók jelentek meg. Az orvostudomány minden területére kiterjed, de mindig az idős betegellátás szempontjából. A művek egy szakértői felülvizsgálati folyamatot követnek, amelyet külső szakértők vizsgálnak felül.
Indexelve:
Kivonat Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS és MEDLINE/PubMed
Kövess minket:
A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább
Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.
A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.
Ebben az évben egy évszázad telt el azóta, hogy Dr. Alzheimer először nyilvánosságra hozta mikroszkópos megfigyeléseit a neurológiai rendellenességben szenvedő betegek agyából nyert szövettani metszetekben megfigyelt kóros változásokról 1. Ma Alzheimer-kórként (AD) ismerjük, és tudjuk, hogy ez az idős népesség leggyakoribb típusú demenciája, amely a világon körülbelül 15 millió embert érint, és átlagosan 60 év után kezdődik, ha az esetek megfelelőek voltak 40 év alatti betegeknél írták le, és előfordulásuk az életkor előrehaladtával növekszik. A betegség időtartama változó és 1 és 20 év között mozoghat. Klasszikusan megállapítják, hogy a fiatal betegek (50-60 év) átlagos időtartama 6-8 év, az idősebb betegeknél (> 60 év) pedig 3-5 év. A diagnózishoz való átlagos túlélési idő függ a kísérő tényezőktől és a társult állapottól (8,1 év AD-ben és 6,7 év vaszkuláris demenciákban) 2 .
Annak ellenére, hogy magas a morbiditása és a mortalitása, manapság nincs világos, hatékony és kizárólagos diagnosztikai módszer erre az állapotra. Ugyanis nincsenek laboratóriumi technikáink, amelyek megerősítenék a betegség jelenlétét. Az olyan technikák, mint a pozitronemissziós tomográfia, a fotonemissziós tomográfia és a mágneses rezonancia képalkotás, segítenek megérteni a betegek evolúcióját, de a valóságban inkább más betegségek jelenlétének kizárására szolgálnak. Például hozzájárulnak a vaszkuláris demenciával járó AD differenciáldiagnózisához .
Ezután arra a következtetésre juthatunk, hogy az AD esetleges diagnosztizálását körültekintően végezzük, miután megfigyeltük a tünetek sorozatát, többek között memóriavesztés és nyelvi rendellenességek; a betegség egyetlen halálozás utáni megerősítése a neuritikus plakkok és a neurofibrilláris gubancok jelenléte a betegek agyában.
Vannak bizonyítékok, amelyek látszólag azt jelzik, hogy a neurodegeneratív betegségeknél, amelyek között van az AD, csökken bizonyos neuronális populációk sejtjeinek száma. Tehát a kolinerg neuronok csökkenését írták le a hippocampusban és az amygdalában AD-ben. Ezeknek a sejthalálozási folyamatoknak a kiváltója ismeretlen, de bizonyított tény, hogy a sejttenyészetekhez hozzáadják a neurit plakkok, például a béta-amiloid (β-A) peptid 1-40. És 1-42., mérgező. Ez a tény szolgált a széles körben elfogadott amiloidogén elmélet alapjául 4 .
Az apoptotikus folyamatokban 3 lépést írtak le: aktiválás, terjedés és végrehajtás 6. Ez az eseménysor alapértelmezés szerint és a cellatípustól függetlenül történik. Az aktivációs fázisban a sejt másodlagos hírvivők, például kalcium, reaktív oxigénfajok (ROS) és enzim komplexek 7 részvételével fogadja a jelet, és továbbítja a belsejébe. AD-ben számos jelet feltételeztek az apoptotikus folyamatok lehetséges kiváltóiként, mint például a β-A, glutamát, a tau-fehérje által okozott mikroskeletonváltozások és a presenilin (PS) mutációi, valamint egyes modellekben a növekedési faktorok hiánya.
A demencia mértéke azonban nagyon alacsony összefüggést mutat az AD 8-ban szenvedő betegek agyában leírt amiloid plakkok számával, míg a neurofilamentumok sűrűsége a kognitív státust tükrözi. A legújabb tanulmányok azonban azt mutatják, hogy az oldható β-A oligomerek koncentrációja az AD agyban korrelál a neurológiai változásokkal 10 .
Az elmúlt években az AD kezelésének egyéb nem farmakológiai megközelítései egyre nagyobb jelentőséget kapnak. Ez más neurodegeneratív betegségekhez hasonlóan farmakológiai megközelítésen keresztül is megvalósítható, amelyet az AD kísérleti modelljeiben aktivált sejt- és molekuláris utak nagyobb ismerete támogat. Mindkét terápia ugyanazokkal a célokkal rendelkezik: késlelteti a romlást, helyreállítja az elveszett funkciókat vagy fenntartja azokat, és javítja az életminőséget.
Mint más neuropatológiákban, a farmakológiában is kettős megközelítés van, patofiziológiai és etiopatogén.
A patofiziológiai megközelítés a neurotranszmitter-koncentráció változásának tüneteinek megjelenését kívánja megakadályozni, késleltetni vagy enyhíteni, fő célként bemutatva ezek megfelelő értékeinek fenntartását. Az AD terápiában az acetilkolinra helyezték a hangsúlyt, bár más neurotranszmitterek értéke is megváltozott. A farmakológiának 3 fő célja van: a) az acetilkolin szintézisének fokozása olyan gyógyszerekkel, mint lecitin, alfoszcerát és CDP-kolin; b) aktiválja a nikotinreceptorokat olyan agonistákon keresztül, mint a betanechol, az oxotremonin, a xanomelain és maga a nikotin, és c) gátolja az acetilkolin katabolizmust acetilkolin-észteráz inhibitorok, például takrolin (jelenleg nincs használatban), donepezil, rivasztigmin és galantamin alkalmazásával.
Az etiopatológiai megközelítés célja az idegsejtek halálának leállítása és a már érintett sejtpopulációk helyreállításának elősegítése. Ebből a célból a farmakológia az apoptózisos folyamatokban részt vevő sejt- és molekuláris utak tanulmányozására összpontosítja erőfeszítéseit, és különösen fontos a három szakasz bármelyikének aktivációjának blokkolásában. Talán az aktivációs fázis gátlása az, ahol a legtöbb erőfeszítés összejött. Így olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek gátolják az extracelluláris szignálokat, például egy ligandum receptorához való kötődését; erre példa az ingerlő neurotranszmitterek, valamint olyan gyógyszerek használata, mint a nemrégiben bevezetett memantin. Megközelítéseket tettek a második hírvivők aktiválódásának blokkolására is, mint például a Ca 2+, ROS és transzkripciós faktorok.