PIRACETAM VADEMECUMBAN
LEÍRÁS
A piracetám a nootropics néven ismert gyógyszerek családjába tartozik, mivel feltételezhetően stimulálja az agyat. A GABA ciklikus származéka, de GABA-utánzó hatások nélkül.
A cselekvés mechanizmusa: A piracetám hatásmechanizmusa nem ismert. Állítólag dózisfüggő fizikai kötődést okoz a membránmodell foszfolipidek poláros fejéhez, ami a membrán lamelláris szerkezetének helyreállítását idézi elő, amelyet mobil gyógyszer-foszfolipid komplexek képződése jellemez. A piracetámról úgy gondolják, hogy az agykéreg stimulálásával, valamint az idegsejtek anyagcseréjének és energiaszintjének növelésével is működik. Lehetséges, hogy megkönnyíti a két agyfélteke közötti információcserét a corpus callosi révén, és javítja az acetilkolin működését a memória folyamatokban részt vevő muszkarin kolinerg utakon keresztül. Ezenkívül a piracetám hatással van a tanulásban és a memóriában részt vevő glutamát receptorokra. Úgy gondolják, hogy a piracetám globális hatással van az agyra azáltal, hogy egyes ioncsatornákat modulál.
Patkányokban a piracetám napi 250 és 500 mg/kg/nap adagolása 7 és 14 napig jelentős szorongásoldó hatást vált ki, bár kíváncsiság szerint az akut kezelésnek nincs hatása. A piracetám jelentősen csökkenti a tribulin, egy feltételezett szorongásjelzőt, amelyet a pentilenetetrazol termel.
Farmakokinetika: Szájon át történő adagolás után a piracetám gyorsan és szinte teljesen felszívódik, egy órával az adag után eléri a maximális plazmakoncentrációt. Bár az étel nem befolyásolja a piracetám biohasznosulását, 17% -kal csökkenti a Cmax-ot, így a Tmax 1,5 órára nő. 3,2 g-os dózis után a maximális plazmakoncentráció 84 µg/ml. Ismételt dózisok (napi 3) után a plazmakoncentráció eléri a 115 µg/ml-t.
A piracetám nem kötődik a plazmafehérjékhez, megoszlási térfogata 0,6 l/kg. A piracetám áthalad a vér-agy gáton: a cerebrospinalis folyadékban a tmax az alkalmazás után 5 órával elérte, és a felezési ideje körülbelül 8,5 óra volt. Állatokban magas koncentrációban találtak piracetámot az agyban, az agykéregben (frontális, parietális és occipitalis lebenyek), a kisagykéregben és a bazális ganglionokban. A piracetám a zsírszövet kivételével minden szövetre diffundál, áthalad a placenta gáton és behatol az izolált vörösvérsejtekbe.
A piracetám nem metabolizálódik, de változatlanul eliminálódik. Orális vagy intravénás dózis után az elimináció felezési ideje körülbelül 5 óra; a látszólagos teljes test clearance 80-90 ml/perc. Leginkább a húgyutakon keresztül (80-100%) eliminálódik glomeruláris szűréssel.
A farmakokinetikai konstansok, például a felezési idő és a clearance nem változnak az adagtól vagy a kezelés időtartamától függően.
Toxicitás: a piracetám lényegében nem mérgező gyógyszer. Az egyszeri dózisú vizsgálatok egereken, patkányokon és kutyákon nem mutattak toxicitást 10 g/kg orális adag után. Egerekben (legfeljebb 4,8 g/kg/nap) és patkányokban (legfeljebb 2,4 g/kg/nap) végzett krónikus toxicitási vizsgálatokban az ismételt dózisok beadása során a toxicitás miatt nem észleltek célszervet. Azoknál a kutyáknál, akiket egy éven keresztül szájon át kezeltek 1–10 g/kg/nap dózisok emelésével, enyhe gyomor-bélrendszeri hatásokat figyeltek meg (hányás, a széklet konzisztenciájának megváltozása, megnövekedett vízfogyasztás). Hasonlóképpen, patkányokban és kutyákban az intravénás adagolás legfeljebb 1 g/kg/nap dózisig nem okozott toxicitást.
Az "in vitro" és az "in vivo" vizsgálatok nem mutattak genotoxikus vagy karcinogén hatást.